藏藥綠蘿花化學(xué)成分及降糖生物活性的研究.pdf

1、藏藥材綠蘿花為瑞香科結(jié)香屬植物滇結(jié)香(Edgeworthia gardneri)的干燥花蕾，是西藏地區(qū)特有的民族特色習(xí)用藥材，泡水飲用可以治療糖尿病、高血脂等慢性疾病。藏藥綠蘿花在降血糖方面有較好的效果，但綠蘿花成分復(fù)雜，對(duì)于綠蘿花的化學(xué)成分報(bào)道較少，即對(duì)綠蘿花的化學(xué)成分有極少的系統(tǒng)性的研究。降糖活性也僅僅是對(duì)綠蘿花粗提物的研究，尚未見綠蘿花單體化合物降血糖活性的研究與報(bào)道，即其有效成分與作用機(jī)理并不明確，因此限制了綠蘿花在降糖藥物方面

2、的開發(fā)和應(yīng)用。
　　本文通過綜合運(yùn)用各種分離技術(shù)及化學(xué)方法進(jìn)行分離，并采用現(xiàn)代波譜技術(shù)（NMR、MS、IR、UV）和X-ray單晶衍射等方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，對(duì)綠蘿花的甲醇提取物進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。從綠蘿花中分離鑒定得到20個(gè)化合物，分別為4個(gè)香豆素(1、2、10、17)，7個(gè)黃酮類(7、8、12-16)，5個(gè)苯丙素類(5、9、18-20)，1個(gè)木脂素類化合物(11)以及3個(gè)苯的衍生物(3、4、6)。其中化合物1和2是新化合物?；?/p>

3、合物12在綠蘿花提取物中的含量很高，經(jīng)HPLC法含量測定，化合物12在綠蘿花中的含量為13.16％。
　　通過對(duì)化合物1-20進(jìn)行體外的α-葡萄糖苷酶抑制活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，綠蘿花提取物具有中等的抑制活性，IC50值為267μg/mL?；衔?的活性最好，IC50值為5.1μg/mL?；衔?表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制活性，IC50值為56.2μg/mL，化合物12顯示中等活性，IC50值為202μg/mL。為了進(jìn)一步探索化合物12對(duì)α-葡

4、萄糖苷酶的抑制機(jī)制，本文對(duì)其進(jìn)行了抑制動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明化合物12是一種競爭性抑制劑。根據(jù)Michaelis-Menten動(dòng)力學(xué)，抑制常數(shù)（Ki）的值是0.473 mM。此外，化合物1-20的體外α-淀粉酶抑制活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，綠蘿花提取物具有中等的抑制活性，IC50值為220μg/mL，化合物8、12表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制效果，IC50值分別為7.3μg/mL和12.02μg/mL，其它化合物顯示微弱的抑制活性。通過對(duì)綠蘿花的抗氧化活性研

5、究表明，從乙酸乙酯相分離得到的黃酮類化合物都呈現(xiàn)出顯著的抗氧化能力，表明綠蘿花的抗氧化活性主要與黃酮類化合物相關(guān)。
　　為了進(jìn)一步證實(shí)化合物12對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制活性，本文通過口服蔗糖耐受實(shí)驗(yàn)研究化合物12在小鼠體內(nèi)的降血糖活性，結(jié)果表明，化合物12能夠顯著降低正常和糖尿病小鼠的餐后血糖。與格列本脲不同的是，化合物12能夠降低糖尿病小鼠的空腹血糖，但對(duì)正常小鼠不起作用，這說明化合物12不能直接作用于胰島素的釋放，而可能涉及保護(hù)