GFAP、EPO、MMP-9在60例足月新生兒缺氧缺血性腦病中的變化特征研究.pdf

1、目的:探討腦脊液GFAP、EPO、MMP-9在不同程度缺氧缺血性腦病及其病程中的變化特征，并比較GFAP、EPO、MMP-9與HIE的嚴重程度及早期預(yù)后的關(guān)聯(lián)性，旨在探明這三種生物標記物是否對HIE的早期診治起到預(yù)報作用，為臨床制定個體化的治療方案提供實驗依據(jù)。
　　方法:本研究為前瞻性隊列研究及三盲實驗。選擇2013年1月到2015年1月在北京軍區(qū)總醫(yī)院NICU住院、并確診為HIE的60例患兒作為研究對象，男38例，女22例;出

2、生胎齡在37～42;出生體重2520g～4200g。根據(jù)HIE嚴重性將其分為輕度HIE組、中度HIE組和重度HIE組，每組20例，按性別、出生胎齡、出生體重、分娩方式匹配。HIE發(fā)病后第1、7、14及21天為研究時相點。在各時相點采用免疫酶聯(lián)吸附實驗(ELISA)夾心法測定腦脊液神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)、促紅細胞生成素(EPO)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)含量，床邊監(jiān)測振幅整合腦電圖(aEEG);在第14天和第21天時相點行

3、磁共振成像(MRI)檢查，在第21天時行神經(jīng)行為發(fā)育評估(NBNA)，采用觀察表記載臨床資料。采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，使用一般線性模型重復測量資料的方差分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，正態(tài)分布及方差齊性使用F檢驗，相關(guān)性檢驗采用Spearman等級相關(guān)分析。
　　結(jié)果:1. 同一嚴重程度HIE在不同時相點測定的腦脊液GFAP含量不同，3組均以第7時相點為分水嶺，GFAP含量先上升后下降，但不同程度HIE上升和下降速度不一

4、樣;輕度和中度HIE從第14天到第21天時相點，GFAP含量下降不明顯，相互之間比較差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)，其余按時間順序，相鄰時相點之間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。同一時相點不同嚴重程度HIE測定的腦脊液GFAP含量也不同，在第1天，輕度組、中度組和重度組三組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，整體趨勢為輕度組＞中度組＞重度組，在第7天、第14天，輕度組、中度組和重度組之間差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)

5、，但為輕度組＜中度組＜重度組;在第21天時，三組之間的差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。在第1天、第7天、第14天以及第21天時相點的GFAP含量與不同預(yù)后比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=10.066，4.337，10.020，8.877，p＜0.05)。GFAP含量在第1天與預(yù)后存在正相關(guān)(r=0.525，p＜0.05)，GFAP含量在第7天、第14天與預(yù)后存在負相關(guān)（r=-0.379，-0.512，p＜0.05)，GFAP含量在第21天

6、與預(yù)后存在正相關(guān)(r=0.462，p＜0.05)。
　　2. 同一嚴重程度HIE在不同時相點測定的腦脊液EPO含量不同，3組均以第7時相點為分水嶺，EPO含量先下降后上升，但不同程度HIE下降和上升速度不一樣。中度HIE從第14天到第21天時相點，EPO含量上升不明顯，相互之間比較差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)，其余按時間順序，相鄰時相點之間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。同一時相點不同嚴重程度HIE測定的腦脊液EPO

7、含量也不同，三組EPO含量基本符合輕度組＞中度組＞重度組的整體趨勢，在第1天、第14天以及第21天時相點，不同程度的HIE中EPO的含量差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，而第7天三組之間EPO的含量差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。在第1天、第14天以及第21天時相點的EPO含量與不同預(yù)后比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=5.034，8.542，7.424; p＜0.05)。EPO含量在第1天、第14天以及第21天時相點與預(yù)后存在正相關(guān)(r=

8、0.370，0.497，0.478，p＜0.05)，在第7天時相點與預(yù)后無相關(guān)性(F=2.307，p＞0.05)。
　　3. 同一嚴重程度HIE在不同時相點測定的腦脊液MMP-9含量不同，輕度HIE組各時相點之間MMP-9含量比較差異無統(tǒng)計學意義(F=1.161，p＞0.05);中度HIE組各時相點之間MMP-9含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=11.163，p＜0.05);從第1天至第21天時相點，MMP-9含量稍有波動，最后下降到

9、一相對穩(wěn)定狀態(tài)。在重度HIE組，各時相點之間MMP-9含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=224.133，p＜0.05)。同一時相點不同嚴重程度HIE測定的腦脊液MMP-9含量也不同，第1天MMP-9含量在三組之間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=84.848，p＜0.05)，為重度組＞輕度組＞中度組。在第7天時輕度組和中度組，中度組和重度組之間的差異有統(tǒng)計學意義(F=12.858，p＜0.05)。在第14、21天時，輕度組和中度組，輕度組和重

10、度組之間差異具有統(tǒng)計學意義(F=18.620，39.357; p＜0.05)。第21天時相點不同預(yù)后的MMP-9之間的差異有統(tǒng)計學意義(F=4.029，p＜0.05)，MMP-9含量與預(yù)后HIE具有相關(guān)性(r=0.347 p＜0.05)。
　　4. GFAP、EPO、MMP-9與60例HIE的相關(guān)程度分析中，在第1天、第7天和第14天時相點，GFAP含量變化與60例HIE均存在相關(guān)性(r=0.708，0.554，0.829;p＜0

11、.05)。在第1天、第14天和第21天時相點，EPO含量變化與60例HIE均存在相關(guān)性(r=0.771，0.882，0.924;p＜0.05)。在第1天、第14天和第21天時相點，MMP-9含量變化與60例HIE具有一定的相關(guān)性(r=0.469，0.540，0.395;p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1. GFAP的含量改變與HIE臨床分度、病程的不同時期以及預(yù)后具有良好的相關(guān)性。
　　2. EPO的含量改變與HIE