PET評價干細胞治療大鼠心肌梗死模型的探索實驗研究.pdf

1、目的：心肌梗死是目前威脅人類健康的首要疾病之一，傳統(tǒng)治療方法僅局限于改善癥狀，無法修復壞死心肌。干細胞具有分化成心肌細胞的潛能，是目前再生醫(yī)學的研究熱點。干細胞移植治療心梗向臨床轉(zhuǎn)化過程中有許多亟待解決的問題，其中最突出的難點是識別、在體示蹤移植后的干細胞，實現(xiàn)客觀評價其治療效果。PET作為一種無創(chuàng)、活體、反映體內(nèi)細胞代謝水平的新技術(shù)手段，可用于干細胞治療后功能代謝恢復的監(jiān)測和評價。本實驗目前國際上首次在大鼠心梗模型上，運用小動物專用P

2、ET（正電子發(fā)射型計算機斷層顯像，micro-PET）掃描儀監(jiān)測，比較誘導多功能干細胞(iPSC)和胚胎干細胞(ESC)對心梗治療的效果。
　　方法：將雄性SD大鼠制作心梗模型后，隨機分為三組:iPSC治療組、ESC治療組和磷酸鹽緩沖液(PBS)對照組（n=7/每組）。心梗模型制作完成后30分鐘內(nèi)將2×106/150μL iPSC或ESC細胞或等體積的PBS，分5點均勻地移植在梗死周邊區(qū)原位心肌內(nèi)。在干細胞移植后的第3天和第1、2

3、、3、4周分別進行18F-FDGmicro-PET掃描。最后一次micro-PET掃描結(jié)束后，灌注取心臟并做放射自顯影和免疫組織化學染色。
　　結(jié)果：在4周監(jiān)測過程中iPSC和ESC治療組的18F-FDG攝取值均明顯高于PBS對照組(p＜0.001 vsp＜0.001)。在干細胞移植后第1周ESC治療組的18F-FDG攝取值高于iPSC治療組(p=0.029)．而在第2周18F-FDG攝取值iPSC組略高于ESC組，但兩組無統(tǒng)計學

4、意義(p=0.53)，從第3周開始至第四周監(jiān)測結(jié)束18F-FDG攝取值iPSC組明顯高于ESC治療組(p＜0.001)。放射自顯影圖像結(jié)果與第4周micro-PET的18F-FDG掃描圖像相一致。免疫組織化學染色證實，移植的ESC和iPSC在梗死周邊區(qū)存活，并改善心肌功能。在本研究實施的4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)腫瘤生成。
　　結(jié)論：本研究證實，ESC和iPSC移植后能夠促進心梗大鼠的代謝和功能恢復，與ESC相比，iPSC有可能成為治療心梗的一