人附睪蛋白4、溶血磷脂酸和糖類抗原125在卵巢上皮性癌中的臨床診斷價值.pdf

1、背景:
　　卵巢癌的發(fā)病率位居婦科腫瘤中第三位，僅次于宮頸癌和子宮體癌，但其死亡率高居第一位，其中最為常見的是卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer，EOC)，占卵巢癌的85％-90％。卵巢位于盆腔深部且體積較小，婦科檢查難以發(fā)現(xiàn)，而且卵巢癌患者早期臨床癥狀不明顯，又缺乏敏感有效的診斷方法，當出現(xiàn)明顯臨床癥狀時，70％已被確診為卵巢上皮性癌中晚期，而早、中、晚期上皮性卵巢癌患者的預后差異顯著。早期被診斷的

2、卵巢上皮性癌經(jīng)過手術、化療等治療后，大部分可以得到完全緩解，甚至痊愈，5年的生存率高達90％，相反晚期卵巢上皮性癌5年生存率僅僅為20％。由此可知，卵巢癌的分期與存活率有著密切的關系，卵巢癌的早期診斷無疑是延長患者生存時間和降低死亡率的最好方法，據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，對卵巢癌的預防和診斷，篩查實驗是一種可行的方法。美國國立研究所認為，篩查實驗對于有卵巢癌家族遺傳病史的高危女性有著至關重要的作用，而選擇一種對卵巢癌診斷即可靠又可行的篩查

3、方法，仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。因此，尋找有效篩查卵巢上皮性癌方法使患者的得到及時診斷和有效治療是當前研究的重點。
　　目的:
　　探討人附睪蛋白4(human epididymis secretory protein4，HE4)、溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)和糖類抗原125（epithelial ovarian cancer，CA125）在不同病理分期及不同病理類型EOC中的表達水平，評估其

4、在EOC中的診斷價值。
　　方法:
　　1.按照入選標準選取2013年1月至2014年5月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的35例卵巢上皮性癌患者（卵巢癌組）、30例卵巢良性腫瘤患者（良性腫瘤組）及20例同期門診體檢的健康女性（健康女性組）。分別采用酶聯(lián)免疫吸附方法測定受檢者血清HE4水平，生物化學法測定血漿LPA水平，電化學免疫發(fā)光法測定血清CA125水平，分析比較三項指標在卵巢上皮性癌、卵巢良性腫瘤、健康女性中的表達水平

5、，在Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ卵巢上皮性癌患者中的表達水平，以及在不同病理類型的卵巢上皮性癌中的表達水平。
　　2.將良性腫瘤組和健康女性組總體作為對照組，制作受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic，ROC)，計算曲線下的面積(area under the curve，AUC)，并確定血清HE4、CA125及血漿LPA診斷卵巢上皮性癌的最佳診斷界值點。
　　3.以病理診斷為金標準，繪制四個表

6、，比較三項指標單獨檢測和三項指標聯(lián)合檢測卵巢上皮性癌及早期卵巢上皮性癌的敏感度、特異度及比數(shù)積。
　　4.數(shù)據(jù)采用spss19.0進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:
　　1.卵巢癌組血清HE4、CA125及血漿LPA水平明顯高于良性腫瘤組及健康女性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），良性腫瘤組與健康女性組對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性癌患者血清HE4、CA125和血漿LPA的表達

7、水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.卵巢漿液性囊腺癌和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌血清HE4的表達水平顯著高于卵巢黏液性囊腺癌，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），而卵巢漿液性囊腺癌與卵巢子宮內(nèi)膜樣癌對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);卵巢漿液性囊腺癌血清CA125的表達水平明顯高于其他兩種病理類型的卵巢上皮性癌，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;三種不同病理類型的卵巢上皮性癌中血漿LPA的表達水平對比，差

8、異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4.血清HE4、CA125和血漿LPA單獨檢測及三者聯(lián)合檢測卵巢上皮性癌時ROC曲線下的面積(AUC)分別為:0.886、0.907、0.832、0.956，約登指數(shù)分別為74.9％、56.0％、69.4％、77.1％，三項指標HE4、LPA、CA125的最佳診斷界值點分別為153.3pmol·L-1、2.748μmol·L-1、33.48×103 U·L-1，即三項指標分別在該界值點時診斷價

9、值最大。
　　5.血清HE4、CA125及血漿LPA三項指標單獨檢及三者聯(lián)合檢測診斷卵巢上皮性癌的敏感度分別為:82.9％(29/35)、80.0％(28/35)、91.4％(32/35)、97.1％(34/35)，特異度分別為:92.0％(45/50)、76.0％(38/50)、78.0％(39/50)、80％(40/50)，比數(shù)積分別為35.45、12.67、21.27、96.77。
　　6.血清HE4、CA125及血漿

10、LPA三項指標單獨檢及三者聯(lián)合檢測診斷早期(Ⅰ-Ⅱ期)卵巢上皮性癌的敏感度分別為:72.2％(13/18)、66.7％(12/18)、77.8％(14/18)、94.4％(17/18)，特異度分別為:88.0％(44/50)、76.0％(38/50)、78.0％(39/50)、74％(37/50)，比數(shù)積分別為19.1、6.3、12.4、43.4。
　　結論:
　　血清HE4、CA125和血漿LPA三者聯(lián)合檢測能夠提高卵巢上