miRNA與冠心病的關(guān)系及其臨床意義.pdf

1、目的：探討微小RNA（miRNA）在冠心病者及非冠心病者血漿中的含量差異。探討miRNA-21、 miRNA-1、miRNA-133與冠心病的關(guān)系及與冠脈病變程度、相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)的關(guān)系。探討 miRNA與支架術(shù)后 MACE事件發(fā)生的關(guān)系及臨床意義。
　　方法：本研究入選2013年5月-2014年5月來天津市胸科醫(yī)院行冠脈CT或冠脈造影的住院患者156例，男102例，女54例，年齡（58.9±8.0）歲。其中冠心病（CHD）患

2、者（觀察組，120例）及非冠心病(Non-CHD)者（對照組，36例），又將冠心病組分為心絞痛（AP）組（69例）和急性心肌梗死（AMI）組（51例）兩個亞組。采集入選對象的外周血，提取總 RNA，運(yùn)用實(shí)時熒光定量 PCR（qRT-PCR）方法檢測miRNA-21、miRNA-1、 miRNA-133的含量。并收集所有入選對象的生化、臨床指標(biāo)、造影結(jié)果。如CK-MB、cTnI、BNP、冠脈Gensini積分、LVEF值、LV值、HCY、

3、FIB值等。分析miRNA與冠心病及這些臨床指標(biāo)、冠脈病變程度的關(guān)系。隨訪115例CHD支架術(shù)后患者12個月，記錄MACE發(fā)生情況，MACE包括死亡、再次血運(yùn)重建、心絞痛、非致死性心肌梗死，記錄隨訪結(jié)果。記錄復(fù)查的冠脈造影情況。
　　結(jié)果：
　　一． miRNA在CHD組與Non-CHD組血漿中含量分析結(jié)果：
　　1、血漿中miRNA-21的含量比較：
　　(1)CHD組血漿中 miRNA-21的含量明顯高于 N

4、on-CHD組(1.105(0.619,3.018)vs0.970(0.405,1.240)，P=0.038)。
　　(2)與對照組、AP組比較，AMI組血漿中 miRNA-21的表達(dá)量顯著升高(3.110±4.074 vs0.828±0.440，3.110±4.074 vs1.423±1.046，P<0.05)。AP組血漿中 miRNA-21的相對表達(dá)量明顯高于對照組(1.423±1.046 vs0.828±0.440， P<0

5、.05)。AP組較對照組血漿中miRNA-21的表達(dá)水平上調(diào)1.72倍，而AMI組上調(diào)達(dá)3.75倍。
　　2、血漿中miRNA-1的含量比較：
　　(1)與 Non-CHD組相比， CHD組血漿中 miRNA-1的含量明顯降低(0.541(0.495,0.687)vs0.852(0.671,1.301)，P=0.035)。
　　(2)AMI組血漿中 miRNA-1的表達(dá)水平明顯低于 AP組、對照組(0.537±0.09

6、7vs1.156±0.955,0.537±0.097 vs0.906±0.301,P<0.05)。
　　3、血漿中miRNA-133的含量比較分析：
　　(1)與 Non-CHD組相比， CHD組血漿中 miRNA-133的表達(dá)明顯下調(diào)(0.130(0.117,0.429)vs1.461(0.319,2.265)，P=0.000)。
　　(2) AMI組、AP組血漿miRNA-133的表達(dá)量明顯低于對照組(0.131±

7、0.049 vs1.500±1.041,0.791±0.818vs1.500±1.041，P<0.05)。AMI組miRNA-133明顯低于AP組(0.131±0.049vs0.791±0.818,P<0.05)。
　　二、血漿中miRNA與冠脈病變狹窄程度的關(guān)系
　　1、 miRNA-21:
　　(1)3支病變者血漿中miRNA-21含量明顯高于1支、2支病變者(1.869±1.726 vs0.825±0.712,1

8、.869±1.726 vs1.032±1.017,P<0.05)。
　　(2) Gensini積分＞25分組患者的血漿中miRNA-21的表達(dá)量明顯高于對照組和0分＜Gensini積分≤25分組(P<0.05)。
　　2、 miRNA-1：
　　(1)1支病變組、2支病變組和3支病變組血漿中miRNA-1含量的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(2) Gensini積分＞25分組血漿中miRNA-1含量明顯

9、低于對照組和0分＜Gensini積分≤25分組(P＜0.05)。
　　3、 miRNA-133：
　　(1)1支病變組、2支病變組和3支病變組血漿中miRNA-133含量無明顯差異(P＞0.05)。
　　(2)0分＜Gensini積分≤25分組和Gensini積分＞25分組血漿中miRNA-133的表達(dá)量明顯低于對照組(P＜0.05)。
　　三.AMI患者循環(huán) miRNA表達(dá)量ROC曲線
　　(1)血漿mi

10、RNA-21表達(dá)量的ROC曲線下面積AUC=0.7941.miR-21的相對表達(dá)量＞1.521可能為最佳診斷點(diǎn)，敏感度為79.41％,特異度80.77％。
　　(2) miRNA-1表達(dá)量的ROC曲線下面積AUC=0.971. miRNA-1相對表達(dá)量＜0.588可能為最佳診斷點(diǎn)，敏感度97.1%，特異度90.0%。
　　(3) miRNA-133表達(dá)量的ROC曲線下面積AUC=0.990. miRNA-133相對表達(dá)量＜0

11、.253可能為最佳診斷點(diǎn)，敏感度96.9%，特異度93.7%。
　　四、血漿中不同miRNA與其他化驗(yàn)指標(biāo)的Spearman相關(guān)分析結(jié)果
　　(1)血漿中miRNA-21的表達(dá)量與CK-MB、cTnI呈正相關(guān)性。
　　(2)血漿中miRNA-133的表達(dá)量與CK、CK-MB、cTnI、WBC、CRP呈負(fù)相關(guān)性。
　　(3)血漿中miRNA-1的表達(dá)量與CK、CK-MB、CRP呈負(fù)相關(guān)性。
　　五、Logis

12、tic多因素回歸分析CHD的危險因素結(jié)果
　　性別、年齡、吸煙、LP(a)、高血壓病史是CHD發(fā)生的危險因素。miRNA-133是保護(hù)因素。
　　六、冠脈支架術(shù)后MACE事件的Cox多因素回歸分析結(jié)果
　　Gensini積分、miRNA-21、HCY、CRP是MACE發(fā)生的可能危險因素。結(jié)論：
　　1. CHD組miRNA-21表達(dá)上調(diào)，AMI組表達(dá)上調(diào)更為顯著。AMI者miRNA-1、miRNA-133的表達(dá)量

13、明顯下調(diào)。
　　2. miRNA-21、miRNA-1、miRNA-133的差異表達(dá)量可能與冠脈病變狹窄程度有關(guān)。
　　3. miRNA-21、miRNA-1、miRNA-133的特異度和敏感度較高，可能為急性心肌梗死潛在的診斷學(xué)標(biāo)記物。
　　4. miRNA-21的表達(dá)量與CK-MB、cTnI存在相關(guān)性。血漿中miRNA-21的表達(dá)上調(diào)，伴有BNP升高，但無明顯相關(guān)性。miRNA-21可能對缺血后再灌注損傷的心肌細(xì)胞