肥厚型梗阻性心肌病血液學(xué)標(biāo)志物研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 肥厚型梗阻性心肌病患者血清肌鈣蛋白Ⅰ的臨床意義與決定因素
　　目的:血清肌鈣蛋白已被證實對肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷中具有重要意義。然而，其在肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM)中的意義還不明確。本研究旨在明確HOCM患者中血

2、清肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)的臨床意義與影響因素。
　　方法:本研究測定149名HOCM患者血清cTnⅠ水平，對其與臨床表現(xiàn)、超聲心動圖及心臟磁共振參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，并評估了其影響因素。
　　結(jié)果:149名患者中位血清cTnⅠ濃度為0.019 ng/ml（四分位距0.009-0.044 ng/ml）。其中，42名(28％)患者cTnⅠ水平升高(≥0.04 ng/ml)。cTnⅠ水平升高者最大

3、室壁厚度更厚(P＜0.001)、左室心肌質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)更大(P＜0.001)、左房≥50mm者更多(P=0.020)、血漿N末端B型利鈉肽原(N-terminalpro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平更高(P＜0.001)、且合并高血壓者更少(P=0.014)。血清cTnⅠ水平與最大室壁厚度(r=0.444，P＜0.001)、L

4、VMI(r=0.556，P＜0.001)、NT-proBNP(r=0.305，P＜0.001)、左室舒張末期容積指數(shù)(r=0.246，P=0.002)和左室收縮末期容積指數(shù)(r=0.272，P=0.001)呈正相關(guān)，而與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.180，P=0.028)。多因素分析表明，LVMI與血清cTnⅠ水平升高獨立相關(guān)(OR=1.032，P=0.001)，與血清cTnⅠ水平本身呈獨立正相關(guān)(β=0.556，P＜0.001);

5、此外，合并高血壓與血清cTnⅠ水平升高可能性降低獨立相關(guān)(OR=0.307，P=0.029)，且與血清cTnⅠ水平本身呈獨立負(fù)相關(guān)(β=-0.165，P=0.015)。
　　結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)部分HOCM患者血清cTnⅠ水平升高。血清cTnⅠ與多種反映疾病嚴(yán)重程度的參數(shù)相關(guān)，提示其在評估HOCM患者的心臟重塑中具有重要意義。此外，LVMI所反映的左室肥厚程度是血清cTnⅠ水平的主要影響因素。
　　第二部分 血漿N末端B型利鈉肽

6、原與血清肌鈣蛋白Ⅰ對肥厚型梗阻性心肌病患者心肌纖維化的預(yù)測價值
　　目的:研究表明檢測高敏肌鈣蛋白T與B型利鈉肽對判別肥厚型非梗阻性心肌病患者心肌纖維化[由心臟磁共振(cardiac magnetic resonance，CMR)延遲強(qiáng)化(lategadolinium enhancement，LGE)來測定]有益。然而，這些標(biāo)志物在肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy，

7、HOCM)中預(yù)測心肌纖維化的作用仍不明確。本研究通過測定循環(huán)N末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-B-typenatriuretic peptide，NT-proBNP)與肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)水平，以明確它們預(yù)測HOCM患者LGE的價值。
　　方法:163名HOCM患者（年齡47.2±10.8歲，38.7％為女性）采集外周靜脈血測定NT-proBNP與cTnⅠ的水平。應(yīng)用增強(qiáng)CMR

8、對心肌纖維化進(jìn)行定性（LGE陽性或陰性）及定量分析。對NT-proBNP及cTnⅠ與心肌纖維化進(jìn)行相關(guān)性分析，評估它們對心肌纖維化的預(yù)測價值。
　　結(jié)果:163名患者中，120名(73.6％) LGE陽性。LGE陽性者NT-proBNP和cTnⅠ水平比LGE陰性者顯著升高[1386.2(904.6-2340.8) vs.866.6(707.2-1875.2) pmol/L，P=0.003;0.024(0.010-0.049) vs

9、.0.010(0.005-0.021) ng/ml,P＜0.001]。 LGE定量與logcTnⅠ(r=0.371，P＜0.001)和log NT-proBNP(r=0.211，P=0.007)呈顯著正相關(guān)。多變量分析顯示，log cTnⅠ和最大室壁厚度是LGE陽性的獨立預(yù)測因素(OR=3.193，P=0.033; OR=1.410，P＜0.001)，而log NT-proBNP不是。受試者工作特征曲線分析表明，最大室壁厚度≥21 mm

10、和/或cTnⅠ≥0.025ng/ml對LGE陽性有著良好的預(yù)測價值，特異性為95％，敏感性為88％。
　　結(jié)論:血清cTnⅠ是心肌纖維化的獨立預(yù)測因子，而血漿NT-proBNP僅在單因素分析中與心肌纖維化有關(guān)。聯(lián)合檢測血清cTnⅠ與最大室壁厚度可進(jìn)一步提高其在預(yù)測HOCM患者心肌纖維化中的價值。
　　第三部分 肥厚型梗阻性心肌病患者血清尿酸與左室心肌質(zhì)量指數(shù)相關(guān)性的性別差異
　　目的:血清尿酸(Serum uric a

11、cid，SUA)在多個不同研究人群中與左心室肥厚相關(guān)。然而，這種相關(guān)性是否同樣存在于肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructivecardiomyopathy，HOCM)患者中尚不清楚;此外，性別是否會對這種相關(guān)性產(chǎn)生影響亦不明確。本研究旨在探討HOCM患者SUA與LVMI的相關(guān)性，及其性別差異。
　　方法:本研究共納入161名HOCM患者，平均年齡47.2±10.8歲，其中男性99名(62％)。所有患者均接

12、受全面的臨床、實驗室、心臟超聲及磁共振檢查。左室心肌質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)通過心臟磁共振測定。
　　結(jié)果:161名HOCM患者SUA平均值為353.4±87.5μmol/L。男性SUA濃度(381.2±86.4 vs.309.0±69.3μmol/L，p＜0.001)與LVMI(96.2±32.1 vs.84.4±32.4 g/m2，p=0.025)均較女性明顯增加。按男女兩性

13、各自的SUA三分位數(shù)分別分為三組，女性LVMI隨著SUA濃度的升高而明顯升高(P=0.030)，但男性無明顯變化(P=0.177)。在女性中，SUA與LVMI呈顯著正相關(guān)(r=0.372，P=0.003)，但在男性中無關(guān)(r=0.112，P=0.269)。多因素線性回歸分析顯示，女性中SUA與LVMI獨立相關(guān)(β=0.375，P=0.002)，而在男性中無關(guān)。
　　結(jié)論: SUA濃度與LVMI在女性HOCM患者中顯著獨立相關(guān)，但在