基于回顧性巢式病例對照方法的中藥注射劑臨床安全性再評價研究.pdf

1、目的：通過采用藥物流行病學巢式病例對照研究的方法對丹紅注射液、喜炎平注射液、痰熱清注射液3種中藥注射劑的臨床安全性進行再評價，統(tǒng)計分析各個中藥注射劑發(fā)生不良反應的類型表現(xiàn)和相關影響因素。明確丹紅注射液、喜炎平注射液、痰熱清注射液3種中藥注射劑發(fā)生不良反應的類型表現(xiàn)和相關影響因素，探索巢式病例對照研究用于中藥注射劑不良反應影響因素研究中的科學性和可行性。
　　方法：①對2009年4月1日至2013年8月31日6個省市37家綜合性醫(yī)院

2、使用丹紅注射液的所有住院患者進行集中監(jiān)測，獲取的數(shù)據，利用巢式病例對照的研究方法，采用1:4匹配的方法選擇對照，對已有的30888例丹紅注射液的集中監(jiān)測數(shù)據進行整體分析。每當發(fā)生1個丹紅注射液不良反應的病例時，與該隊列病例資料中未發(fā)生丹紅注射液不良反應病例的相關因素進行匹配，確定匹配因素抽取對照組。②收集2012年1月-2014年1月鄭州市3家三甲綜合性醫(yī)院使用喜炎平注射液和痰熱清注射劑的所有住院病人的HIS數(shù)據和上報的喜炎平注射液不良

3、反應所有數(shù)據。采用1:4匹配的方法選擇對照，對以上醫(yī)院 HIS系統(tǒng)提取的喜炎平注射液和痰熱清注射液的所有數(shù)據進行分析。以喜炎平注射液為例，每當發(fā)生1個喜炎平注射液不良反應的病例時，與該隊列病例資料中未發(fā)生喜炎平注射液不良反應病例的相關因素進行配比，確定匹配因素抽取對照組。③根據丹紅注射液的醫(yī)院集中監(jiān)測數(shù)據和喜炎平注射液、痰熱清注射劑醫(yī)院HIS系統(tǒng)采集信息的分析結果，明確丹紅注射液、喜炎平注射液和痰熱清注射液3種中藥注射劑臨床安全性的相關

4、影響因素。
　　結果：①使用丹紅注射液30888例患者男女比例基本接近，男性略多于女性，60歲以上的老年人比重較大，占59.93％。其中6577例無體重和身高信息，其余24311例體重指數(shù)資料完整。正常體重指數(shù)者占41.80%。沒有不良嗜好占80.9%。否認個人藥物、食物過敏史者占84.06%，有個人藥物、食物過敏史者占15.94%。否認家族過敏史者占94.07%，有家族過敏史者占0.31%，不詳占5.62%。否認過敏性疾病史者9

5、9.13%，有過敏性疾病史者0.87%。符合其說明書中適應癥者為17853例，占57.80%。超出其適應癥者13035例，占42.20%，涉及病種有糖尿病、下肢靜脈血栓形成、過敏性紫癜、高血壓、腎病綜合征、關節(jié)炎、骨折、腰椎間盤突出、慢性阻塞性肺病、心律失常等疾病。此外，絕大多數(shù)（95.4%）患者有不超過三種的用藥適應癥，有4.6%的患者有三種以上的適應癥。納入病例中有辨證者12290例，占39.79%，與西醫(yī)院相比，中醫(yī)院辨證率達到9

6、5.0%?；颊邽槭状问褂玫ぜt注射液的占51.44%。合并使用1到4種中成藥物的患者最多，占總病例數(shù)的50.5%，其次為合并使用藥物5到9種的患者，占總病例數(shù)的33.3%，合并使用15種藥物以上的患者最少，僅占1.2%。醫(yī)院集中監(jiān)測法收集到丹紅注射液 ADR最終確定為108例，發(fā)生率為3.50‰。發(fā)現(xiàn)的不良反應涉及多個系統(tǒng)的損害，其中以皮膚及其附件損害、中樞及外周神經系統(tǒng)損害、心外血管損害為多見，占68.35%。新發(fā)現(xiàn)的不良反應有18種，

7、表現(xiàn)為多汗、皮膚濕冷、淺靜脈炎、過敏性紫癜、血管擴張/舒張、眼出血、眶周水腫、無力、胸痛、焦急不安、胃腸脹氣、胃潰瘍出血、紫紺、低血壓、高血壓、局部麻木、關節(jié)病、耳鳴。丹紅注射液不良反應多為速發(fā)型，多在1小時內出現(xiàn)。最短的在用藥1分鐘后出現(xiàn)。成組設計不良反應發(fā)生危險因素的單因素分析最終進入 Logistic回歸模型的因素有性別、個人藥物食物過敏史、個人過敏性疾病史、中醫(yī)辨證、首次使用丹紅、用藥天數(shù)和溶媒種類7項。這7項的分析結果P值均達

8、顯著性水平（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。個體匹配不良反應發(fā)生危險因素的單因素分析最終進入 Logistic回歸模型的因素有個人藥物食物過敏史、家族過敏史、個人過敏性疾病史、中醫(yī)辨證、是否首次使用丹紅、用藥天數(shù)、溶媒種類7項。在這7項的分析結果中P<0.05有個人藥物食物過敏史、個人過敏性疾病史、中醫(yī)辨證、用藥天數(shù)，具有統(tǒng)計學意義。②使用喜炎平注射液27773例患者病例中，發(fā)現(xiàn)與喜炎平注射液相關ADR/ADE僅有2例，不足以進行巢式病

9、例分析研究。③本次研究23441例數(shù)，發(fā)現(xiàn)與痰熱清注射液相關ADR/ADE2例，不足以進行巢式病例分析研究。
　　結論：①醫(yī)院集中監(jiān)測法獲取的丹紅注射液ADR發(fā)生情況：丹紅注射液ADR發(fā)生率為3.50‰，屬偶見級別，臨床使用安全；ADR表現(xiàn)以皮膚及其附件損害所占比重最大；ADR嚴重程度以輕度和中度為主，均預后良好；ADR多在1小時內發(fā)生，多為速發(fā)型。②丹紅注射液的ADR影響因素主要有患者性別、個人藥物食物過敏史、個人過敏性疾病史、

10、是否首次使用丹紅、溶媒種類，臨床使用過程中應予以密切關注。③丹紅注射液利用醫(yī)院集中監(jiān)測法進行巢式病例對照研究得到的研究結果最為全面細致，利用醫(yī)院HIS系統(tǒng)提取數(shù)據的全面性較之略有不足。本研究中，其余2種中藥注射劑經自發(fā)呈報獲取的ADR信息存在缺失滯后，無法與醫(yī)院HIS提取數(shù)據有效結合。④醫(yī)院集中監(jiān)測法能夠及時收集丹紅注射液的不良反應信息，相關數(shù)據全面，有利于促進中藥注射劑的臨床安全性再評價研究的進展。自發(fā)呈報的不良反應信息如果能夠與醫(yī)院