脂血清膠囊對高脂血癥豚鼠的血脂調(diào)節(jié)及肝臟保護作用研究.pdf

1、目的:建立豚鼠高脂血癥模型，觀察脂血清膠囊(ZXQ)對高脂血癥豚鼠體重、血脂水平、肝功能、肝臟病理形態(tài)學、肝臟組織蛋白表達等指標的影響，探討ZXQ對高脂血癥豚鼠的血脂調(diào)節(jié)及肝臟保護作用，為本制劑的研發(fā)與臨床應用提供參考依據(jù)。
　　方法:根據(jù)體重將60只豚鼠隨機分為6組:正常組(Control)、模型組(Model)、血脂康組(XZK)、脂血清低劑量組(ZXQL)、脂血清中劑量組(ZXQM)、脂血清高劑量組(ZXQH)，每組10只。

2、正常組飼喂基礎(chǔ)飼料，其余各組飼喂高脂飼料（膽固醇0.5％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料89.5％），各組動物均自由飲水、攝食。造模2周后開始灌胃給藥治療，每天一次，連續(xù)給藥4周。正常組與模型組灌0.5％CMC-Na，XZK組灌胃血脂康250mg/kg，ZXQ低、中、高劑量組分別按1.78g/kg生藥/kg·d、3.56g生藥/kg·d、7.12g生藥/kg·d灌胃。給藥治療4周后，豚鼠麻醉后取血，測定總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、高密

3、度脂蛋白(皿L-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA);丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL);測定肝臟組織IL-1β、IL-6、IL-10、ICAM-1、TNF-α蛋白表達水平;取肝臟稱濕重，計算肝指數(shù)，10％中性福爾馬林液固定，石蠟包埋，切片，常規(guī)HE染色，光鏡下觀察肝臟病理組織形態(tài)學。
　　結(jié)果:
　　1、ZXQ對高脂血癥豚鼠體重的影響:

4、r>　　體重變化趨勢顯示，高脂飲食各組豚鼠體重增長迅速，模型組豚鼠體重增長最為明顯。一周后，高脂飼料喂養(yǎng)各組動物體重明顯增加，與正常組相比有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。XZK組豚鼠3w開始體重呈下降趨勢，4周后開始升高，但增長幅度變緩。從各組豚鼠體重變化趨勢圖可以看出，ZXQL、ZXQM、ZXQH組豚鼠體重變化介于模型組和正常組之間。
　　2、ZXQ對高脂血癥豚鼠血脂水平的影響:
　　連續(xù)高脂喂養(yǎng)6周后，ZXQ能降低高脂

5、血癥豚鼠血清TG、TCHO、LDL-C、FFA水平，升高HDL-C水平，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。
　　3、ZXQ對高脂血癥豚鼠肝臟功能的影響:
　　連續(xù)高脂喂養(yǎng)6周后，與正常對照組比較，模型組血清AST、ALT、TBIL、TBA水平均顯著升高，且有顯著性差異(P＜0.01);與模型組比較，ZXQ各組均能不同程度降低高脂血癥豚鼠血清中AST、ALT、TBIL、TBA水平，其中ZXQH組AST水平降低明顯，與

6、模型組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　4、ZXQ對高脂血癥豚鼠血清氧化指標的影響:
　　Model組血清T-SOD活力顯著下降，與正常組比有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01);XZK及ZXQ各組均能不同程度升高高脂血癥豚鼠血清T-SOD活力，與Model組比有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05，P＜0.01)。
　　5、ZXQ對高脂血癥豚鼠肝臟臟器指數(shù)的影響:
　　Model組肝臟臟器指數(shù)升高，與Control組

7、比較有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。ZXQH組肝臟臟器指數(shù)降低，與Model組比較有明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　6、ZXQ對高脂血癥豚鼠肝臟組織形態(tài)學的影響:
　　與模型組比較，各用藥組豚鼠肝脂肪變性程度均有不同程度的改善，脂滴體積比較小、脂滴密度較低，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細胞排列相對整齊，但仍可見少量脂滴空泡，其中以ZXQH組改善最為明顯，細胞內(nèi)脂滴空泡明顯減少，肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)完整清晰，細胞排列整齊，細胞核形

8、態(tài)結(jié)構(gòu)正常。
　　7、ZXQ對高脂血癥豚鼠肝臟組織相關(guān)蛋白表達的影響:
　　與正常對照組比較，模型組豚鼠肝臟IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α蛋白表達顯著升高，IL-10蛋白表達顯著降低，且有顯著性差異(P＜0.01);與模型組比較，ZXQ各組均能不同程度降低高脂血癥豚鼠肝臟中IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α蛋白表達，升高高脂血癥豚鼠肝臟中IL-10蛋白表達，且有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.0