內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子PERK和ATF6在結(jié)腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：
　　結(jié)腸癌（Colon cancer，CC）是人類最常見的消化道惡性腫瘤之一，全球每年可導(dǎo)致約70萬人死亡，對人類健康造成了巨大的威脅。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（Endoplasmic reticulum，ER）是細(xì)胞內(nèi)Ca2+儲存以及蛋白合成、加工、修飾的主要場所，由于氧化應(yīng)激、缺氧和炎癥因子等因素引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂、未折疊蛋白或錯誤折疊蛋白積聚等狀態(tài)，稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress，ERS）。當(dāng)發(fā)生 ERS，其持續(xù)時間超過正?；蛏?/p>

2、更長以及過強(qiáng)的強(qiáng)度時，則將可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。近年來發(fā)現(xiàn)，ERS與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有兩種跨膜蛋白，一種是蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)調(diào)節(jié)激酶（Protein kinase Rlike endoplasmic reticulum kinase，PERK）屬于I型，而另一種是激活轉(zhuǎn)錄因子6（Activating transcription factor6，ATF6）屬于II型，在ERS狀態(tài)下被激活，介導(dǎo)CHOP表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡

3、。在其它腫瘤中，例如HER2陽性的乳腺癌中PERK通路和肝細(xì)胞癌中ATF6通路被激活，說明這兩個通路在癌的發(fā)生、發(fā)展中有一定的作用，但PERK和ATF6在結(jié)腸癌中的功能及作用機(jī)制目前鮮有報道。
　　目的：
　　探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子PERK和ATF6在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況，分析PERK和ATF6在結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　方法：
　　選擇2014年09月至2015年08月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，對于

4、手術(shù)切除結(jié)腸癌組織以及距離病變組織超過5cm的正常組織各收集了48例。本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)（Quantitative Real-time PCR，RT-PCR）檢測PERK和ATF6的mRNA表達(dá)情況，用免疫組織化學(xué)法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白印跡法（Western blot，WB）檢測PERK和ATF6蛋白的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：<

5、br>　　RT-PCR結(jié)果顯示腫瘤組織ATF6和PERK mRNA表達(dá)均較正常組織下調(diào)（均P＜0.05）。免疫組化和Western blot結(jié)果顯示PERK和ATF6在結(jié)腸癌中的表達(dá)均顯著低于正常組織（均P＜0.05）。免疫組化結(jié)果顯示PERK和ATF6主要定位于上皮細(xì)胞中。
　　結(jié)論：
　　1.PERK、ATF6蛋白和mRNA在結(jié)腸癌中的表達(dá)水平下降，說明缺乏適當(dāng)?shù)膬?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，可能在腫瘤的發(fā)生機(jī)理中起作用。