低氧誘導(dǎo)因子在鼻息肉中的表達(dá)與功能.pdf

1、研究背景和目的
　　慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)是一組以鼻腔鼻竇黏膜的慢性炎癥為特征的常見疾病，慢性鼻-鼻竇炎伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasalpolyps，CRSwNP)就是其中病情較頑固、臨床上較為難治的類型。CRSwNP的主要病理特征為鼻黏膜水腫、炎癥細(xì)胞浸潤、上皮異常增生。低氧一直被認(rèn)為是參與CRSwNP發(fā)病的因素之一，但其中的機(jī)制尚不明

2、確。在低氧的情況下，組織細(xì)胞會激活一系列的調(diào)節(jié)機(jī)制，通過減少氧氣消耗、促進(jìn)血管生成和改變代謝途徑等方式來適應(yīng)低氧的環(huán)境，這其中有許多過程是受到低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factor，HIF)直接或間接的調(diào)控的。HIF是一類轉(zhuǎn)錄因子，在氧含量下降時，可以被激活，進(jìn)而對多種基因的表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)控，在細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境的過程中起到重要作用。本課題選擇對HIF-1α、HIF-2α及HIF-3α在CRSwNP中的表達(dá)與功能進(jìn)

3、行進(jìn)一步研究，為CRSwNP的臨床治療與研究提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　方法
　　從鼻內(nèi)鏡手術(shù)中獲取鼻息肉組織40例為鼻息肉組，所有樣本均經(jīng)病理檢查證實為鼻息肉組織。20例行鼻內(nèi)鏡手術(shù)的鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作為對照組，對照組患者均無慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉、哮喘、過敏性鼻炎或其他系統(tǒng)性疾病。術(shù)中取得的新鮮標(biāo)本被分為兩部分，一部分固定于4％甲醛固定液中，常規(guī)石蠟包埋，以供HE染色、免疫組織化學(xué)染色及免疫熒光染色，進(jìn)行組織學(xué)評

4、估;使用RNA later保存另一部分組織，以供后續(xù)進(jìn)行提取組織mRNA并分析基因表達(dá)的研究。統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS22.0軟件，使用Mann-Whtiney檢驗比較鼻息肉組和對照組中目的基因的蛋白和mRNA表達(dá)水平，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析對所選基因的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行評價，p＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.與對照組相比，鼻息肉組HIF-2α的蛋白和mRNA表達(dá)水平均有顯著的降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.

5、01);HIF-3α的mRNA表達(dá)水平有顯著的降低(p＜0.01)，蛋白的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;HIF-1α的mRNA及蛋白表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.HIF-1α、HIF-2α及HIF-3α在組織中的表達(dá)部位存在差異，HIF-1α和HIF-3α主要表達(dá)在上皮內(nèi)，HIF-2α主要表達(dá)在上皮下，腺體和血管周圍均有表達(dá)。
　　3.與對照組相比，鼻息肉組VE-鈣粘蛋白的蛋白和mRNA表達(dá)水平均有顯著的降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(