晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用貝伐單抗療效的預(yù)測(cè)因素分析.pdf

1、研究背景
　　非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤之一，也是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥相關(guān)死因。大多數(shù)NSCLC患者在診斷時(shí)已是晚期(ⅢB期或Ⅳ期)，預(yù)后極差。近年來，表皮生長因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑(EGFR-TKI)、間變性淋巴瘤激酶酪氨酸(ALK)激酶受體抑制劑的應(yīng)用為晚期NSCLC的治療開啟了新的篇章。然而只有部分NSCLC患者具有EGFR或ALK等驅(qū)動(dòng)基因，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的病人，含鉑兩藥化療仍是其標(biāo)準(zhǔn)治療。貝伐

2、單抗為抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體，多項(xiàng)研究證實(shí)貝伐單抗可進(jìn)一步提高含鉑兩藥化療在晚期非鱗NSCLC中的療效，但是其客觀反應(yīng)率(Objective Resonse Rate，ORR)也僅為35％-54％，也就意味著并不是所有的患者均可以從貝伐單抗治療中獲益。許多研究者對(duì)貝伐單抗的療效預(yù)測(cè)因素進(jìn)行了探索和分析，包括影像學(xué)參數(shù)、血漿VEGF水平、TP53突變等，但是結(jié)果尚存在爭議，對(duì)臨床的指導(dǎo)作用不足。因此，尋找貝伐單抗在晚期非磷NSCLC

3、中療效的預(yù)測(cè)因素仍是亟待解決的問題。
　　研究目的
　　本研究以應(yīng)用貝伐單抗的晚期非鱗NSCLC患者為研究對(duì)象，通過對(duì)患者的基本特征、病理特征、腫瘤標(biāo)志物、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值及血生化等血液學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析，探索晚期非鱗NSCLC應(yīng)用貝伐單抗的療效預(yù)測(cè)因素，篩選貝伐單抗的最大獲益人群，以指導(dǎo)貝伐單抗的臨床應(yīng)用，為晚期非鱗NSCLC患者帶來更精準(zhǔn)的治療。
　　研究方法
　　本研究回顧性分析了2011年6月至2017

4、年1月于山東省腫瘤醫(yī)院接受貝伐單抗治療的112例晚期非鱗NSCLC患者的臨床資料，對(duì)其基本特征、病理學(xué)特征、腫瘤標(biāo)志物、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值及血生化等血液學(xué)參數(shù)特征及生存進(jìn)行分析。運(yùn)用Kaplan-Meier、log-rank檢驗(yàn)、單因素Cox回歸分析進(jìn)行單因素分析，p＜0.1納入多因素分析;多因素Cox回歸進(jìn)一步分析相關(guān)因素對(duì)貝伐單抗治療后無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)的影響，p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果
　　隨訪

5、截止至2017年1月20日，隨訪時(shí)間為2-36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為11月。所有應(yīng)用貝伐單抗患者的中位PFS為11月。
　　從應(yīng)用貝伐單抗后的近期療效來看，女性患者(ORR37％，x2=0.364，p=0.024)、周圍型肺癌(ORR40％，x2=8.370，p=0.04)、貝伐單抗應(yīng)用前無骨轉(zhuǎn)移(ORR35.5％，x2=0.483，p=0.028)、雙肺轉(zhuǎn)移(ORR37.1％，x2=9.455，p=0.002)、應(yīng)用前轉(zhuǎn)移部位數(shù)目

6、≤2個(gè)(ORR41.2％，x2=5.216，p=0.022)、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio，NLR)≤2.29(ORR37.0％，x2=5.099，p=0.024)、血小板淋巴細(xì)胞比值(Plateletlymphocyte ratio，PLR)≤150(ORR43.5％，x2=10.468，p=0.001)、血小板平均體積(Median platelet volume,MPV)＜9.9f

7、L(ORR36.7％,x2=5.873,p=0.015)、乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase，LDH)≤179.5 U/L(ORR43.8％，x2=18.223，p=0.000)的患者應(yīng)用貝伐單抗后有效率高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　從應(yīng)用貝伐單抗的遠(yuǎn)期療效來看，年齡(x2=3.557，p=0.059)、所在肺葉(x2=34.987，p=0.000)、解剖分型(x2=12.853，p=0.000)、貝伐單抗同步化療

8、方案(x2=14.602，p=0.000)、貝伐單抗應(yīng)用時(shí)機(jī)(x2=14.577，p=0.001)、貝伐單抗應(yīng)用前T分期(x2=4.389，p=0.036)、N分期(x2=3.149，p=0.0076)、轉(zhuǎn)移部位的數(shù)目(x2=3.141，p=0.076)、是否有肝轉(zhuǎn)移(x2=7.758，p=0.005)、是否有骨轉(zhuǎn)移(x2=4.34，p=0.037)、血紅蛋白(Hemoglobin，HGB)(x2=3.288，p=0.070)、LDH水

9、平(x2=4.266，p=0.039)、白蛋白(Albumin，ALB)水平(x2=7.324，p=0.007)、D2聚體(x2=7.403，p=0.007)與應(yīng)用貝伐單抗后的療效相關(guān)。我們又對(duì)其進(jìn)行了多因素分析，結(jié)果顯示:應(yīng)用貝伐單抗前年齡(HR=4.133，p=0.007)，所在肺葉(HR=37.206，p=0.000)，原發(fā)腫瘤T分期(HR=0.114，p=0.000)，骨轉(zhuǎn)移(HR=2.685，p=0.044)，LDH水平(HR