腸激寧改善肝郁脾虛證腹瀉型腸易激綜合征患者身心癥狀及胃腸激素的研究.pdf

1、目的:
　　本研究擬使用腸激寧方治療肝郁脾虛證腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者，觀察其對患者身心癥狀治療療效及臨床安全性，以期為本病的治療提供一種新的方法。同時通過觀察腸激寧方對肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型胃腸激素的作用，探討其治療機制，為該方臨床應用提供藥理依據。
　　方法:
　　一、臨床研究:選取2015年1月到2016年12月期間廣東省第二中醫(yī)院住院或門診患者中符合納入標準的肝郁脾虛證IBS-D患者7

2、2例，隨機分為試驗組（腸激寧方）和對照組（痛瀉寧顆粒），每組36例，療程4周。觀察記錄兩組患者治療前后臨床癥狀療效、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分以及復發(fā)率等數據，并對資料進行統(tǒng)計學分析。
　　二、實驗研究:將80只大鼠隨機分為空白組（20只）和模型組(60只)，模型組采用饑飽失常加番瀉葉灌胃聯(lián)合強迫游泳，復制肝郁脾虛證腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型，將造模成功后的大鼠隨機分為模型組（20只）、陽性對照組（20只）、實驗組（20只）

3、，實驗組給予腸激寧方中藥顆粒劑溶液灌胃，陽性對照組給予痛瀉寧顆粒溶液灌胃，空白組、模型組給予生理鹽水等量灌胃，每日各灌胃1次。14d后觀察大鼠大體情況、糞便含水量、稀便級數、稀便率、糖水偏好指數、曠場試驗以及評估大鼠結腸敏感度。剪取大鼠幽門至回盲部的腸管，記錄小腸總長度及幽門管至炭末推進最遠距離的長度，計算炭末推進率。同時腹主動脈取血檢測5-羥色胺（5-HT）、結腸組織P物質(SP)、血管活性腸肽(VIP)含量情況，結果進行統(tǒng)計學分析，

4、以探討腸激寧方的治療機制。
　　結果:
　　一、臨床研究:
　　HAMA減分程度方面，腸激寧組的減分程度為14.14±3.19，優(yōu)于痛瀉寧組10.89±3.66(P＜0.01)。
　　HAMA減分程度有效率方面:腸激寧組的有效率為88.89％，優(yōu)于痛瀉寧組58.33％(P＜0.01)。
　　總有效率方面:腸激寧組的有效率為94.44％，優(yōu)于痛瀉寧組74.36％(P＜0.05)。
　　癥狀復發(fā)率方面:腸

5、激寧組的復發(fā)率為5.55％，優(yōu)于痛瀉寧組22.22％（P＜0.05）。
　　二、動物實驗方面:
　　大鼠體重變化:模型組體重增加量為4.79±6.68g，腸激寧組體重增加量為19.05±12.61g，痛瀉寧組體重增加量為9.38±9.23g，空白組體重增加量為20.71±10.01g，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組體重增加量均顯著性增加(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組體重增加量顯著性增加(P＜0.01)。

6、
　　大鼠糞便含水量:模型組糞便含水量（單位:％）為31.66±2.32，腸激寧組糞便含水量為20.49±2.32，痛瀉寧組糞便含水量為27.64±2.40，空白組糞便含水量為20.05±2.18，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組糞便含水量均顯著性降低(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組糞便含水量顯著性降低（P＜0.01）。
　　大鼠稀便級數:模型組稀便級數為1.8685±0.6523，腸激寧組稀便級數為1.1

7、365±0.4771，痛瀉寧組稀便級數為1.7230±0.4483，空白組稀便級數為1.8685±0.6523，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組稀便級數均顯著性降低(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組稀便級數顯著性降低(P＜0.01)。
　　大鼠稀便率:模型組稀便率（單位:％）為74.35±20.83，腸激寧組稀便率為34.38±14.76，痛瀉寧組稀便率為66.89±11.92，空白組稀便率為35.97±13.88

8、，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組稀便率均顯著性降低(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組稀便率顯著性降低(P＜0.01)。
　　大鼠糖水偏好率:模型組糖水偏好率（單位:％）為90.57±1.19，腸激寧組糖水偏好率為91.87±1.03，痛瀉寧組糖水偏好率為90.97±1.21，空白組糖水偏好率為90.57±1.19，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組糖水偏好率均顯著性升高(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激

9、寧組糖水偏好率顯著性升高（P＜0.05）。
　　大鼠曠場試驗得分:模型組曠場試驗總分為109.40±11.07，腸激寧組曠場試驗總分為126.80±12.6，痛瀉寧組曠場試驗總分為115.70±9.49，空白組曠場試驗總分為137.20±8.77，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組曠場試驗總分均顯著性升高（P＜0.01）;與痛瀉寧組比較，腸激寧組曠場試驗總分顯著性升高(P＜0.01)，其中水平得分同樣顯著升高(P＜0.05)

10、，平均垂直得分較高，但差異無顯著意義(P＞0.05)。
　　大鼠結腸敏感度:模型組抬腹壓力閾值（單位:mmHg）為29.54±3.07，腸激寧組抬腹壓力閡值為34.12±4.86，痛瀉寧組抬腹壓力閾值為31.37±4.42，空白組抬腹壓力閾值為35.31±4.82，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組抬腹壓力閾值均顯著性升高（P＜0.01）;與痛瀉寧組比較，腸激寧組抬腹壓力閾值顯著性升高(P＜0.05)。模型組拱背壓力閾值（單

11、位:mmHg）為32.54±3.04，腸激寧組拱背壓力閾值為38.00±4.50，痛瀉寧組拱背壓力閾值為34.78±4.06，空白組拱背壓力閾值為39.98±4.03，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組拱背壓力閡值均顯著性升高(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組拱背壓力閾值顯著性升高(P＜0.05)。
　　大鼠小腸炭末推進率:模型組小腸炭末推進率（單位:％）為55.06±5.95腸激寧組小腸炭末推進率為49.28±7.

12、41，痛瀉寧組小腸炭末推進率為54.30±5.81，空白組小腸炭末推進率為49.79±6.68與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組小腸炭末推進率均顯著性升高(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組小腸炭末推進率顯著性升高(P＜0.05)。與空白組比較，腸激寧組小腸炭末推進率略低，但無顯著意義(P＞0.05)
　　5-HT:模型組5-HT水平（單位:ng/ml）為58.80±5.56，腸激寧組5-HT水平為48.88±9.01

13、，痛瀉寧組5-HT水平為53.46±6.20，空白組5-HT水平為44.05±5.58，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組5-HT水平均顯著性降低(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組5-HT水平均顯著性降低（P＜0.05）。
　　VIP:模型組VIP水平(單位:pg/ml)為198.25±38.08，腸激寧組VIP水平為149.53±23.78，痛瀉寧組VIP水平為174.54±35.99，空白組VIP水平為132.3

14、9±39.96，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組VIP水平均顯著性降低(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組VIP水平均顯著性降低(P＜0.05)。
　　SP:模型組SP水平（單位:pg/ml）為2632.62±926.92，腸激寧組SP水平為1920.69±606.59，痛瀉寧組SP水平為2397.56±585.89，空白組SP水平為1778.94±686.92，與模型組比較，空白組、痛瀉寧組、腸激寧組SP水平均顯著

15、性降低(P＜0.01);與痛瀉寧組比較，腸激寧組SP水平均顯著性降低(P＜0.05)。
　　結論:
　　臨床試驗研究表明:
　　1.腸激寧方能改善肝郁脾虛證IBS-D患者臨床癥狀，具有良好的總有效率。
　　2.腸激寧方能改善肝郁脾虛證IBS-D患者的焦慮狀態(tài)，能有效降低患者漢密爾頓焦慮評分(HAMA)。
　　3.在本研究中患者使用腸激寧方治療期間及治療后未出現(xiàn)不良反應。
　　動物實驗研究表明: