加味五苓散聯(lián)合針灸對腎虛痰瘀型多巢綜合征的臨床療效觀察.pdf

1、本論文是課題組多年來對加味五苓散聯(lián)合針灸治療多囊卵巢綜合征的臨床研究的基礎上進行的。
　　多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床上育齡期女性常見病，多發(fā)病。據(jù)相關報道顯示，本病的發(fā)病率在4％～8％之間。其臨床特點為稀發(fā)排卵甚至出現(xiàn)無排卵，以及血清中內(nèi)分泌激素的異常，形態(tài)上主要以卵巢的多囊樣改變?yōu)橹?本病的病理生理機制較為復雜，目前尚未明確，相關研究提示本病的發(fā)生涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳等許多因素，其主要以促性腺激素的異常分泌、高雄激素以及

2、高胰島素血癥為主要病理特點。本病如不積極治療可導致患者月經(jīng)失調(diào)（包括月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，以及出現(xiàn)閉經(jīng)前的經(jīng)量過少）、不能懷孕、毛發(fā)異常增多、異常肥胖、面部痤瘡等等，以及出現(xiàn)兩側或一側的卵巢形態(tài)學改變和內(nèi)分泌激素水平的異常等，遠期會出現(xiàn)心血管、血糖異常、卵巢以及子宮內(nèi)膜腫瘤等并發(fā)癥?，F(xiàn)代醫(yī)學對本病的主要治療方法包括促排卵藥物治療、抗雄激素治療、降低胰島素抵抗治療以及手術治療，因長期使用本類藥物會產(chǎn)生較大的副作用，嚴重影響了患者的生存質(zhì)量及帶來

3、較大的經(jīng)濟負擔。而中醫(yī)藥在改善患者臨床癥狀及生存質(zhì)量方面有著良好的療效，因此，積極探索有效的中醫(yī)藥防治方法，有著重要的經(jīng)濟和社會意義。
　　多囊卵巢綜合征的具體致病因素尚不明確，相關的研究結果認為是由多因素引起的，包括基因以及環(huán)境等的相互影響作用于機體而致病。①基因因素:本病患者的家族中往往多人患病，由此認為可能是受遺傳因素的影響，目前的研究也認為多種基因如炎癥基因、控制胰島素及雄性激素分泌的相關基因等均可至本病的發(fā)生;對患者的家

4、族遺傳譜進行分析顯示，家族中有聚集現(xiàn)象的人群其發(fā)病率要高于普通人群;還有一些研究也發(fā)現(xiàn)本病患者的旁系親屬的雄性激素出現(xiàn)異常的可能性大于普通人群。而且，多囊卵巢綜合征患者的調(diào)節(jié)血糖的內(nèi)分泌激素異常也可能由相關的遺傳基因調(diào)控，其主要表現(xiàn)為本病患者的姐妹中患有本病或月經(jīng)周期正常的但是伴有性激素異常的，其均會出現(xiàn)胰島素抵抗。②環(huán)境相關的因素:目前對于周圍環(huán)境的因素研究主要認為地域的差異、個體營養(yǎng)、服藥史以及宮內(nèi)激素的異常等等，均可能是PCOS的

5、高危、易感因素，應進行設計良好的流行病學調(diào)查后，確定環(huán)境與本病之間的關系。治療上主要有以下幾方面:①適當改變個人的生活習慣:本病的患者無論是否有生育愿望，均應指導其改變生活習慣，鼓勵合理的飲食，適當?shù)腻憻?，通過多方面對不良生活方式的干預，將體重控制到標準的體重可以有效的改善機體對胰島素的敏感性;而且，理想的體重還可以在一定程度上改善本病的預后，例如伴有代謝綜合征的患者，有研究證實將肥胖患者的體重控制到理想體重或減原體重的5個百分點就有助

6、于治療月經(jīng)失調(diào)以及面部痤瘡的內(nèi)分泌激素的異常分泌，并且還可以有效治療不孕癥;②改善高雄激素血癥:醋酸環(huán)丙孕酮作為短效避孕藥，主要適用于有高雄激素血癥以及伴有高雄激素臨床表現(xiàn)的本病患者。③子宮內(nèi)膜增生的防治:主要通過小劑量的短效避孕藥以及孕激素的調(diào)周治療或采用雌、孕激素周期序貫療法以調(diào)整月經(jīng)周期，可以有效抑制子宮內(nèi)膜的過度增生以及子宮內(nèi)膜癌的產(chǎn)生;④促排卵藥物治療;⑤提高胰島素敏感性等。大量文獻報道中醫(yī)藥對本病有良好的療效，而本課題組對相

7、關疾病進行了大量的臨床及基礎研究，且對本病的治療有一定的臨床經(jīng)驗，具有穩(wěn)定的病人群體，為開展本病的臨床研究提供了基礎。
　　目的:
　　基于前期臨床研究的基礎上，本研究通過觀察加味五苓散聯(lián)合針灸對多囊卵巢綜合征的腎虛痰瘀型患者進行臨床療效觀察，為進一步研究中醫(yī)藥對本病的作用機制提供臨床依據(jù)。
　　方法:
　　1.本研究共納入符合要求的多囊卵巢綜合征患者60例，均來自康維中醫(yī)婦科門診，研究病例的納入時間為2016.

8、1～2017.1。按照納入標準及排除標準納入觀察病例，其中對照組給予單純針灸治療，治療組給予加味五苓散聯(lián)合針灸治療，并按照臨床病例觀察表要求填寫干預前后患者的臨床癥狀及相關實驗室指標的改善情況，按照統(tǒng)計學要求進行相應的統(tǒng)計分析。
　　2.納入標準:(1)符合現(xiàn)代醫(yī)學多囊卵巢綜合征的診斷標準;(2)中醫(yī)辯證屬于腎虛痰瘀型;(3)納入病例年齡在20歲～40歲之間;(4)患者知情同意，并且自愿接受本研究藥物治療，并可以隨時觀察病情變化。

9、
　　3.排除標準:(1)不符合現(xiàn)代醫(yī)學PCOS的診斷標準或不屬于腎虛痰瘀型;(2)年齡小于20歲或大于40歲;(3)子宮、附件等出現(xiàn)器質(zhì)性病變不符合納入標準者;(4)患有嚴重的心腦腎以及外科等疾病;(5)具有卵巢或腎上腺腫瘤、卵泡膜細胞增殖癥等疾病所引起的與本病臨床表現(xiàn)相仿的疾病;(6)3個月內(nèi)使用過對內(nèi)分泌激素有干擾的藥物;(7)患者對研究中藥物有過敏或不適者;(8)患者不能按照研究的規(guī)定服藥，無法準確判定療效以及相關資料嚴重

10、不全者。
　　4.脫落病例及處理措施:(1)脫落標準:患者已經(jīng)知情并簽署知情同意書、且已經(jīng)經(jīng)篩選合格并已進入臨床隨機化試驗的患者，如在治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應或嚴重合并發(fā)癥者;以及因其他原因不能配合治療者;(2)病例處理:①如確定受試者脫落，研究者可采取諸如登門、電話以及信件等能與受試者聯(lián)系的方式，記錄原因以及服藥時間，盡可能完成相關的詳細評估。②對受試者因?qū)ρ芯克幬镞^敏或不能耐受或無效的患者，均應給予進一步治療。③對于脫落病例研

11、究者均應詳細記錄并妥善保存相關資料，并作詳細的描述分析，因脫落而減少的受試者無需另外補充。
　　5.剔除標準:(1)試驗相關記錄有嚴重不完善者;(2)有嚴重的外在干擾因素者;(3)未能按相關試驗要求完成療程者;(4)未能按照試驗計劃執(zhí)行者。
　　6.病例中止研究標準:(1)在臨床病例觀察過程中，受試者可能出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，或者出現(xiàn)特殊的生理及心理變化，經(jīng)研究者觀察不適合繼續(xù)進行臨床觀察者;(2)在研究過程中受試者使用了影響研

12、究藥物有效性和安全性的其他藥物者;(3)出現(xiàn)嚴重不良事件，客觀上不適宜繼續(xù)進行研究者;(4)受試者依從性差，不能按照規(guī)范進行研究者。
　　結果:
　?、僦委熃M年齡最小為21歲，最大為39歲，平均年齡為(30.33±2.56)歲;對照組年齡最小為20歲，最大為39歲，平均年齡為(28.7±1.98)歲;兩組患者在年齡分布上無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，說明兩組患者年齡分布上具有可比性;
　?、谥委熃M患者病程最短為3個

13、月，最長為8年，平均病程為(3.98±0.25)年;對照組患者中病程最短為3個月，最長為8年，平均病程為(3.55±0.32)年;兩組患者在病程分布上無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，說明兩組患者在病程分布上具有可比性;
　　③兩組患者中醫(yī)癥狀評分治療組患者最少為9分，最多為19分，平均(12.63±1.65)分;對照組患者中最少為9分，最大為18分，平均(12.52±1.56)分;兩組患者中醫(yī)癥狀評分分布無明顯差異(P＞0.05

14、)，說明兩組患者在中醫(yī)癥狀評分方面具有可比性;
　?、軆山M患者綜合療效比較，其中治療組:痊愈16例，顯效7例，有效4例，無效3例;對照組:痊愈10例，顯效5例，有效6例，無效9例;經(jīng)非參數(shù)檢驗分析，兩組綜合療效比較具有統(tǒng)計學意義差異(P＜0.05)，說明治療組綜合療效優(yōu)于對照組。
　?、輧山M患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較:治療組治療前平均積分為(11.93±2.288)，治療后平均積分為(3.10±1.423);對照組治療前平

15、均積分為(11.93±1.946)，治療后平均積分為(3.93±1.143);患者中醫(yī)癥狀學積分較治療前均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組組間差異經(jīng)比較具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，認為對照組劣于治療組;
　　⑥兩組患者在基礎體溫變化方面比較，其中治療組痊愈21例，有效7例，無效2例;對照組30例，痊愈15例，有效5例，無效10例;經(jīng)非參數(shù)檢驗，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明治療組在調(diào)整基礎體溫方面療

16、效優(yōu)于對照組;
　?、邇山M治療后妊娠例數(shù)比較:其中治療組妊娠16例;對照組妊娠8例;經(jīng)非參數(shù)檢驗，兩組療效比較具有差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明治療組妊娠療效優(yōu)于對照組;
　?、鄡山M患者治療前后血清垂體激素水平比較:兩組治療后血清中內(nèi)分泌激素LH及LH/FSH較治療前均下降，兩組組內(nèi)比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組治療后血清中FSH較治療前均有明顯上升，兩組組內(nèi)比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組治療后治療

17、組較對照組相比較: LH、FSH及LH/FSH均有明顯改善，且組間比較兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　?、醿山M治療后血清中E2水平均有明顯升高，其兩組組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組治療后血清中T的水平較治療前均有明顯下降，且組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組治療后組間比較E2及T水平，治療組較對照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　?、鈨山M治療后血清中INS水平經(jīng)組內(nèi)比較，差

18、異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療有效;兩組組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。
　　結論:
　　加味五苓散聯(lián)合針灸對PCOS腎虛痰瘀型患者的有良好的治療效果，可以有效改善臨床癥狀如月經(jīng)周期、提高妊娠率、多毛及痤瘡等;還可以有效改善患者內(nèi)分泌紊亂，其可能是通過調(diào)節(jié)卵巢的內(nèi)分泌微環(huán)境，從而起到改善胰島素抵抗以及降低雄激素分泌的作用，通過大量的臨床觀察，該治療方案是行之有效的方藥。本研究雖然取得一定的