程序性死亡蛋白受體1在卵巢癌中的表達(dá)和化療對(duì)其表達(dá)調(diào)控的初步研究-早期上皮性卵巢癌的預(yù)后及相關(guān)影響因素分析.pdf

1、文章分為以下部分:
　　第一部分 程序性死亡蛋白受體1在卵巢癌中的表達(dá)和化療對(duì)其表達(dá)調(diào)控的初步研究
　　目的:程序性死亡蛋白受體1(PD-L1)是目前發(fā)現(xiàn)的和腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)的蛋白。PD-L1主要在各種抗原呈遞細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，當(dāng)它和T細(xì)胞表面的PD1結(jié)合時(shí)，可以發(fā)揮對(duì)免疫系統(tǒng)的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。目前發(fā)現(xiàn)PD-L1在腫瘤細(xì)胞上不同程度的表達(dá)，反應(yīng)了腫瘤細(xì)胞免疫逃避的普遍性。在卵巢癌患者中，已有報(bào)道在腹水及腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了

2、PD-L1蛋白表達(dá);但目前報(bào)道的卵巢癌PD-L1的表達(dá)水平差異較大，和預(yù)后關(guān)系也不明確，影響其表達(dá)的因素也不明確。本研究在卵巢癌細(xì)胞系及卵巢患者腫瘤組織中初步檢測了PD-L1蛋白的表達(dá)。同時(shí)在體外實(shí)驗(yàn)中，檢測了卵巢癌細(xì)胞系在順鉑干預(yù)下PD-L1 mRNA表達(dá)水平的變化，初步探討了化療藥物對(duì)卵巢癌PD-L1表達(dá)的影響。
　　方法:本研究用細(xì)胞免疫組織化學(xué)在卵巢癌細(xì)胞系SKOV3以及其順鉑耐藥株，OVCR-3以及其順鉑耐藥株中檢測了P

3、D-L1蛋白的表達(dá)，同時(shí)采用逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)熒光PCR檢測了不同濃度順鉑處理后，SKOV3細(xì)胞系PD-L1 mRNA表達(dá)水平的變化。本研究在23例卵巢癌患者腫瘤組織和16例正常卵巢組織中用組織免疫化學(xué)法檢測了PD-L1蛋白的表達(dá)，并初步探討了PD-L1蛋白表達(dá)和臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:SKOV3，SKOV3順鉑耐藥株，OVCR-3，OVCR-3順鉑耐藥株中均有不同程度的PD-L1蛋白表達(dá)，細(xì)胞陽性表達(dá)率在21％-65％之間，

4、PD-L1細(xì)胞陽性表達(dá)率無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在人卵巢癌腫瘤組織中PD-L1陽性率為56.5％，正常卵巢對(duì)照組全為陰性。在人卵巢癌腫瘤組織中，PD-L1陽性細(xì)胞分布模式可為成團(tuán)聚集或者散在彌漫分布，PD-L1陽性細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞及腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞;卵巢癌患者中PD-L1的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)和分期等主要臨床病理因素相關(guān)。
　　結(jié)論:PD-L1蛋白在卵巢癌細(xì)胞系和高級(jí)別漿液性卵巢癌患者腫瘤組織中均有不同程度表達(dá)，主要表達(dá)部位為細(xì)胞膜及部分細(xì)胞漿。

5、初步證實(shí)順鉑可以在轉(zhuǎn)錄水平讓卵巢癌PD-L1表達(dá)上調(diào)。
　　第二部分 早期上皮性卵巢癌的預(yù)后及相關(guān)影響因素分析
　　目的:臨床80％的卵巢癌病例為晚期，由于相對(duì)少見，早期卵巢癌的研究相對(duì)不足。早期卵巢癌和晚期卵巢癌的臨床結(jié)局差異較大，據(jù)報(bào)道早期卵巢癌的10年生存率在50％-70％之間，而晚期卵巢10年生存率在15％-25％之間。雖然早期卵巢癌的總體臨床結(jié)局良好，但文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)發(fā)率在10％-50％之間，早期卵巢癌中復(fù)發(fā)高危患者的

6、篩選是一個(gè)不可忽視的問題。既往早期卵巢癌的臨床預(yù)后因素研究多采用2014年之前的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)和“三分類”病理診斷系統(tǒng)，在本研究中我們采用了最新的FIGO分期和病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，探索了早期卵巢癌的臨床預(yù)后和可能的預(yù)后因素。
　　方法:本研究為單中心回顧性研究，納入了1999至2010年間在我院治療的所有早期上皮性卵巢癌患者。中位隨訪時(shí)間為79月（2月-146月），回顧性搜集了其臨床病理資料，對(duì)早期卵巢癌的復(fù)發(fā)及死亡情況及相關(guān)影響因素進(jìn)行

7、了生存分析，生存曲線采用K-M法繪畫，生存資料的單因素分析采用Log-Rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox回歸。
　　結(jié)果:早期上皮性卵巢癌患者的臨床總體預(yù)后良好。多因素回歸分析顯示臨床分期是早期上皮性卵巢癌最主要的臨床獨(dú)立預(yù)后影響因素，ⅠA/ⅠB期、ⅠC期、ⅡA和ⅡB期患者的5年無進(jìn)展生存期分別為94％、81％、63％和56％，相應(yīng)的5年總體生存率分別為92％、92％、82％和79％，臨床Ⅱ期比臨床Ⅰ期的死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加2.1倍(9

8、5％2.1-3.5，P=0.08)?；貧w分析同時(shí)顯示組織學(xué)類型和腹膜活檢是讓降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立因素。單因素分析顯示在四種主要的組織學(xué)類型中，黏液性卵巢癌具有最好的臨床預(yù)后。多因素回歸分析顯示與臨床最常見的漿液性卵巢癌相比，透明細(xì)胞卵巢癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加6倍(HR=6.0，95％CI1.7-22，P=0.006)，子宮內(nèi)膜樣卵巢癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加5.4倍(HR=5.4，95％CI1.7-16，P=0.002)。腹膜活檢組和未腹膜活檢組比，多因