關(guān)于血清BNP、GDF-15與Tn-C對(duì)于評(píng)估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的價(jià)值研究.pdf

1、文章分為以下部分:
　　第一部分 血清BNP對(duì)于評(píng)估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的價(jià)值探究
　　目的:肥厚型梗阻性心肌病(Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy，HOCM)是一類較常見的肥厚型心肌病，為臨床上致青少年心源性猝死最常見原因的之一。血清腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)水平在既往研究中顯示與左心室肥厚相關(guān)，且在不少研究中都表現(xiàn)出對(duì)于

2、心血管疾病預(yù)后的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)在臨床對(duì)HOCM診治方案的確定主要依賴臨床癥狀，本研究旨在通過分析特定HOCM患者人群術(shù)前血清BNP水平與HOCM嚴(yán)重程度、手術(shù)預(yù)后情況之間的聯(lián)系，探究血清BNP對(duì)于評(píng)估HOCM外科治療風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后的價(jià)值。
　　方法:本研究為前瞻性隊(duì)列研究，選取在2013年10月至2015年10月因HOCM入院，并施行外科手術(shù)治療的113例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入選及排除標(biāo)準(zhǔn)納入107例患者進(jìn)入分析集。應(yīng)用Pearson

3、相關(guān)系數(shù)法和Spearman相關(guān)系數(shù)法分析術(shù)前血清BNP水平與患者臨床癥狀、心功能、術(shù)前最大室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:術(shù)前血清BNP水平與術(shù)前患者心功能NYHA分級(jí)、術(shù)前癥狀、術(shù)前室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差均無明顯相關(guān)性(r=0.013，p=0.923; r=-0.145，p=0.270; r=0.101，p=0.440; r=0.344，p=0.213)。外科治療術(shù)后患者梗阻癥狀明顯緩解

4、，平均左室流出道壓力階差從104.24±19.41mmHg下降至10.25±8.23mmHg(p＜0.01)。在平均19±2.1個(gè)月的隨訪時(shí)間中，共記錄了16例遠(yuǎn)期不良事件，包括心源性猝死1例，心血管原因再次手術(shù)1例、心力衰竭4例、腦卒中1例、復(fù)查左室流出道壓力階差超過30mmHg4例，再次出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)癥狀5例。以是否發(fā)生遠(yuǎn)期不良事件，將患者分為事件組和非事件組，兩組間術(shù)前及術(shù)后血清BNP水平無差異(p=0.43)。以血清BNP

5、水平1800.00 pg/dL為界值將患者分為高血清BNP組和低血清BNP組，作Kaplan-Meire生存曲線，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)分析兩組之間的差異，均顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-Rank p=0.734; Breslowp=0.683)。應(yīng)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析各因素對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生與年齡(HR1.052，p=0.021)、術(shù)前心房顫動(dòng)(HR4.542，p=0.012)、術(shù)前左

6、房內(nèi)徑(HR1.056，p=0.042)、術(shù)前左室舒張末期內(nèi)徑(HR1.121，p=0.010)和術(shù)后心房顫動(dòng)(HR4.042，p=0.002)相關(guān)，與術(shù)前血清BNP水平和術(shù)后3月血清BNP水平無關(guān)(HR1.056，p=0.571; HR1.563，p=0.452)。進(jìn)一步行Stepwise多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡(p=0.024)和術(shù)后心房顫動(dòng)(p=0.003)是術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的獨(dú)立影響因子。
　　結(jié)論:對(duì)于外科治療肥厚型梗阻

7、性心肌病的患者，術(shù)前血清BNP水平與術(shù)前心功能、術(shù)前癥狀、術(shù)前室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差并無顯著相關(guān)性，對(duì)術(shù)前判斷心肌解剖病變的嚴(yán)重程度方面價(jià)值有限。術(shù)前血清BNP水平與術(shù)后血清BNP水平在預(yù)測術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生方面并沒有意義。年齡、術(shù)前心房顫動(dòng)、術(shù)前左室舒張末期內(nèi)徑、術(shù)前左房內(nèi)徑、術(shù)后心房顫動(dòng)是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。高齡、術(shù)后發(fā)生心房顫動(dòng)是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的

8、獨(dú)立預(yù)測因子。
　　第二部分 血清GDF-15對(duì)于評(píng)估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的價(jià)值探究
　　目的:生長分化因子-15(Growth Differentiation Factor15，GDF-15)在既往研究中被證實(shí)與心肌保護(hù)、抗心肌肥厚有關(guān)，與肥厚型心肌病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并且在多項(xiàng)研究中都顯示出預(yù)測心血管疾病預(yù)后的能力。本研究旨通過分析特定HOCM患者人群術(shù)前血清GDF-15水平與HOCM嚴(yán)重程度、手術(shù)預(yù)后

9、情況之間的聯(lián)系，探究血清GDF-15對(duì)于評(píng)估HOCM外科治療風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后的價(jià)值。
　　方法:本研究為前瞻性隊(duì)列研究，選取在2013年8月至2015年3月間因HOCM入院，并施行外科手術(shù)治療的88例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入選排除標(biāo)準(zhǔn)納入86例患者進(jìn)入分析集。應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)法和Spearman相關(guān)系數(shù)法分析術(shù)前血清GDF-15水平與患者臨床癥狀、心功能、術(shù)前最大室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差之間的相關(guān)性。以術(shù)后遠(yuǎn)期不良事

10、件為終點(diǎn)事件，應(yīng)用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血清GDF-15水平與外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系，并進(jìn)一步行多因素分析尋找影響外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立影響因子。
　　結(jié)果:術(shù)前血清GDF-15水平與患者術(shù)前左室流出道壓力階差存在明顯相關(guān)性(r=0.925，p=0.025)。外科治療術(shù)后患者梗阻癥狀緩解明顯，平均左室流出道壓力階差從107.21±18.54mmHg下降至11.05±7.44mmHg(p＜0.0

11、1)。在平均25±1.7個(gè)月的隨訪時(shí)間中，共記錄了11例遠(yuǎn)期不良事件，包括心源性猝死1例，心血管原因再次手術(shù)1例、心力衰竭2例、復(fù)查左室流出道壓力階差超過30mmHg3例，再次出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)癥狀4例。以術(shù)前血清GDF-15水平與左室流出道壓力階差做ROC曲線，得到1個(gè)相關(guān)界值，為467.48 ng/L(AUC=0.814，p＜0.001)。利用這個(gè)界值，將患者分為高GDF-15組和低GDF-15組，作Kaplan-Meire生存曲

12、線，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)分析兩組之間的差異，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異(Log-Rank p=0.023; Breslow p=0.041)。應(yīng)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析各因素對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生與年齡(HR1.037，p=0.009)、術(shù)前左房內(nèi)徑(HR1.033，p=0.021)、術(shù)后心房顫動(dòng)(HR3.856，p=0.010)和術(shù)前血清GDF-15水平(HR2.451，p=0.050)相關(guān)。

13、進(jìn)一步行Stepwise多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡(p=0.013)，術(shù)后心房顫動(dòng)(p=0.020)和術(shù)前血清GDF-15水平(p=0.031)是術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的獨(dú)立影響因子。
　　結(jié)論:對(duì)于外科治療肥厚型梗阻性心肌病的患者，術(shù)前血清GDF-15水平與術(shù)前左室流出道壓力階差具有顯著相關(guān)性，在協(xié)助判斷解剖病變嚴(yán)重程度上具有一定的價(jià)值;術(shù)前血清GDF-15水平＞467.48 ng/L的肥厚型梗阻性心肌病患者在外科治療后將更容易發(fā)生術(shù)后

14、遠(yuǎn)期不良事件;年齡、術(shù)前左房內(nèi)徑、術(shù)后心房顫動(dòng)和術(shù)前血清GDF-15水平是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的影響因素;高齡、術(shù)后心房顫動(dòng)和術(shù)前血清GDF-15＞467.48 ng/L是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子。
　　第三部分 血清TN-C對(duì)于評(píng)估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的價(jià)值探究
　　目的:腱糖蛋白C(Tenascin-C，TN-C)既往被證實(shí)在出現(xiàn)心肌損傷時(shí)在心

15、臟組織中表達(dá)增加，與心肌纖維化相關(guān)。本研究旨通過分析特定HOCM患者人群術(shù)前血清TN-C水平與HOCM嚴(yán)重程度、手術(shù)預(yù)后情況之間的聯(lián)系，探究血清TN-C對(duì)于評(píng)估HOCM外科治療風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后的價(jià)值。
　　方法:本研究為前瞻性隊(duì)列研究，選取在2013年8月至2015年3月間因HOCM入院，并施行外科手術(shù)治療的88例患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血清TN-C水平與外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系，

16、并進(jìn)一步行多因素分析尋找影響外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立影響因子。
　　結(jié)果:術(shù)前血清TN-C水平與患者術(shù)前最大室間隔厚度和左室流出道壓力階差存在明顯相關(guān)性(r=0.872，p=0.045; r=0.934，p=0.031)。外科治療術(shù)后患者梗阻癥狀明顯緩解。平均左室流出道壓力階差從107.21±18.54mmHg下降至11.05±7.44mmHg(p＜0.01)。在平均25±2.1個(gè)月的隨訪時(shí)間中，共記錄了11例遠(yuǎn)期不良事件，包括心源

17、性猝死1例，心血管原因再次手術(shù)1例、心力衰竭2例、復(fù)查左室流出道壓力階差超過30mmHg3例，再次出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)癥狀4例。以術(shù)前血清TN-C水平與左室流出道壓力階差做ROC曲線，得到1個(gè)相關(guān)界值，為7.24μg/mL(AUC=0.567，p＜0.05)。利用這個(gè)界值，將患者分為高TN-C組和低TN-C組，作Kaplan-Meire生存曲線，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)分析兩組之間的差異，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異(Log-