逍遙散對慢性心理應激大鼠行為學及代謝組學的影響.pdf

1、目的：觀察慢性束縛應激大鼠糞樣中代謝物變化及中藥復方逍遙散的調(diào)節(jié)作用，確定與慢性束縛應激和逍遙散作用密切相關的“代謝組學”小分子標志化合物，以探索逍遙散對慢性心理應激的干預作用及其機制。
　　方法：采用每天3h連續(xù)21天束縛制動方式建立慢性應激大鼠模型，以逍遙散為干預用藥。72只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、逍遙散組。模型組和逍遙散組大鼠均每天給予束縛應激，逍遙散組大鼠在束縛應激同時每天灌服逍遙散3.854g/kg，正常組和模型

2、組大鼠灌服0.9％生理鹽水。觀測各組大鼠的外觀、體重及攝食量等變化；采用曠場實驗和高架十字迷宮實驗觀測應激大鼠的自主活動能力和對新異環(huán)境的探究能力；采用基于核磁共振氫譜（1H Nuclear Magnetic Resonance，1H NMR）技術(shù)的代謝組學方法檢測各組大鼠糞樣代謝譜變化，通過多元統(tǒng)計分析尋找差異性代謝產(chǎn)物，確定與慢性束縛應激和逍遙散作用機理密切相關的“代謝組學特征”的小分子標志化合物。
　　結(jié)果：
　　1外

3、觀表現(xiàn)、體重與攝食量變化
　　模型組大鼠的皮毛色澤等外觀表現(xiàn)較差，體重和攝食量均較正常組大鼠明顯下降（P<0.05或P<0.01）；逍遙散干預大鼠的皮毛色澤等外觀表現(xiàn)有所改善，較模型組大鼠體重升高（P<0.01），攝食量也有增加趨勢，尤其實驗第9～15天增加明顯。
　　2行為學實驗結(jié)果
　　2.1曠場實驗
　　在實驗第7、21天，模型組大鼠5 min總移動路程和在中央?yún)^(qū)移動路程均較正常組減少，尤其總移動路程下降明

4、顯（P<0.05或P<0.01）；逍遙散干預大鼠5 min內(nèi)總移動路程和中央?yún)^(qū)移動路程均較模型組大鼠明顯增加（P<0.05或P<0.01）。
　　2.2高架十字迷宮實驗
　　在實驗第7、21天，模型組大鼠5 min內(nèi)在開放臂停留時間和進入次數(shù)均較正常大鼠減少，尤其實驗末第21天變化明顯（P<0.05或P<0.01）；模型組大鼠5min內(nèi)在封閉臂停留時間增加但進入次數(shù)減少，在第21天表現(xiàn)也最明顯（P<0.05或P<0.01）。

5、在實驗第21天，逍遙散干預大鼠5 min內(nèi)進入開放臂次數(shù)和在開放臂停留時間較模型組大鼠明顯增加（P<0.05），而在封閉臂停留時間較單純應激大鼠下降明顯（P<0.05）但進入次數(shù)也顯著增加（P<0.05）。
　　曠場實驗和高架十字迷宮實驗說明持續(xù)21天的慢性束縛應激引發(fā)了大鼠恐懼、焦慮、憂郁等心理反應。
　　31H NMR譜結(jié)合多元統(tǒng)計分析結(jié)果
　　模型組和逍遙散組大鼠糞樣中Acetate、Butyrate、Gluco

6、se、Propionate、Ribose、Maltose、Valerate、Xylose8種差異性代謝產(chǎn)物均明顯高于正常大鼠（P<005或P<001）；逍遙散組大鼠的8種差異性代謝產(chǎn)物明顯高于模型組大鼠（P<005或P<001）。
　　結(jié)論：
　　1逍遙散對慢性心理應激大鼠外觀表現(xiàn)、攝食量、體重具有一定的調(diào)節(jié)作用，并可緩解其恐懼、憂郁等心理反應。
　　2大鼠糞樣中以Glucose、Maltose、Ribose、Xylo