烏司他丁對于重癥膿毒癥及膿毒癥休克患者血管內皮多糖包被影響的機制研究.pdf

1、目的：本研究旨在觀察和探討應用烏司他丁對于重癥膿毒癥及膿毒癥休克患者血管內皮多糖包被的影響。
　　方法：本研究納入2016年6月至2016年12月河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院重癥醫(yī)學科由于各種部位感染引發(fā)膿毒癥甚至膿毒癥休克病例。納入標準包括：1)符合SIRS診斷標準：確診須具備以下四點中的至少兩點:a.體溫>38℃或<36℃、b.心率>90次/分、c.呼吸頻率>20次/分或PaCO2<32mmHg、d.白細胞計數(shù)>12*109/L或<4

2、*109/L（或未成熟粒細胞>10％）；2)存在可疑或明確感染灶；3)符合重癥膿毒癥或膿毒性休克診斷標準：①重癥膿毒癥診斷標準：膿毒癥所致的組織低灌注或器官功能障礙：a.膿毒癥所致低血壓；b.乳酸水平超過實驗室檢測正常水平上限；c.即使給予足夠的液體復蘇，尿量仍然小于0.5ml/kg/h至少2小時；d.非肺炎所致的急性肺損傷且氧合指數(shù)﹤250mmHg；e.肺炎所致急性肺損傷且氧合指數(shù)﹤200mmHg；f.血肌酐水平﹥2.0mg/dL；g

3、.血膽紅素﹥2mg/dL；h.血小板計數(shù)﹤100000uL；i.凝血障礙（國際標準化比值﹥1.5）；②膿毒性休克診斷標準：盡管進行了充分的液體復蘇，膿毒癥誘發(fā)的低灌注仍持續(xù)存在。膿毒癥誘發(fā)的組織低灌注：感染引起低血壓、乳酸鹽升高或少尿。排除標準：符合下列任意一項者，予以排除：1)糖尿病史；2)年齡＜18周歲；3)預計住院時間≤24h；4)2周內曾接受化療治療；5)孕產婦及哺乳期婦女。于入組0h、24h、72h采集患者臨床、實驗室指標及生

4、物標志物，主要包括：性別、年齡、入組 APACHEⅡ評分，體溫、心率、平均動脈壓（Mean Arterial Pressure， MAP）、中心靜脈壓（Central Venous Pressure, CVP）；監(jiān)測白細胞計數(shù)（white blood cell count， WBC）、乳酸（Lactate， Lac）、C反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、細胞間粘附因

5、子-1（Intercellular Adhesion Molecule， ICAM-1）、多配體蛋白聚糖-1（Syndecan-1，SDC-1）。PICCO監(jiān)測的患者，同時收集肺毛細血管通透性指數(shù)（PVPI）。對患者的預后評估包括： ICU住院天數(shù)以及28天病死率。根據(jù)是否應用烏司他丁，將患者分為烏司他丁應用組（Y組）、非烏司他丁應用組（N組）。以及 APACHE II評分是否大于15分，分別將兩組患者分為 L15組（APACHE II

6、評分≧15分）、S15組（APACHE II評分﹤15分）。
　　采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及分析，符合正態(tài)分布的定量資料用(±s)描述，不符合正態(tài)分布的定量資料用 M（QR）描述，符合正態(tài)分布的定量資料的兩組間的比較用兩獨立樣本 t檢驗或秩和檢驗，不同組別率的比較采用卡方檢驗。
　　結果:
　　1.本研究共納入29名患者，Y組（應用烏司他丁患者）13例：其中L15（APACHE≧15分）組8人，S15（

7、APACHE﹤15分）組5人；N組（非應用烏司他丁患者）16例：其中L15組11人，S15組5人。包括：胸腔感染21例（72.4%）、腹腔感染6例（20.7%）、血流感染1例（3.44%）、泌尿系感染1例（3.44%）。給予烏司他丁應用的患者占總人數(shù)的44.8%。
　　2.應用烏司他丁對于膿毒癥患者多糖包被及預后的影響
　　2.1.Y、N兩組患者臨床基線特征：
　　Y、N兩組患者 APACHE II評分、WBC、乳酸、

8、PVPI、PCT、CRP等基線情況無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。根據(jù)入組時采集血標本提示：SDC-1、ICAM-1數(shù)據(jù)基線情況無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。證明兩組患者均衡可比。
　　2.2.Y、N兩組分別經過治療72h后乳酸水平存在差異，（1.17±0.24vs1.71±0.48mmol/L），差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.001）。二者PVPI、SDC-1、ICAM-1均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　2.3 Y組患者

9、28天死亡率0，N組患者28天死亡率31%，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.027），二者ICU住院時間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　3.膿毒癥患者 APACHE II評分≧15時，應用烏司他丁患者與非烏司他丁應用患者血漿多糖包被水平及預后的比較
　　3.1.L15組中，Y、N兩組患者基線特征：
　　Y、N兩組患者入組時血標本提示：WBC、乳酸、PCT、CRP、SD C-1以及ICAM-1等基線情況無統(tǒng)計學差異（P>

10、0.05）。根據(jù)入科6小時內 PICCO指標提示： PVPI數(shù)據(jù)基線情況無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。證明兩組患者均衡可比。
　　3.2. Y、N兩組患者經過72h治療后，乳酸水平存在差異，Y組患者入組72h的乳酸小于N組患者（1.09±0.20vs1.57±0.49mmol/L），差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.018），兩組患者 SDC-1、ICAM-1、PVPI無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　3.3.Y、N兩組患者 I

11、CU住院天數(shù)、28天病死率無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　4.膿毒癥患者 APACHE II評分﹤15時，應用烏司他丁患者與非烏司他丁應用患者血漿多糖包被水平及預后的比較。
　　4.1.Y、N兩組患者入組時內血標本提示：WBC、乳酸、PCT、CRP、SDC-1、ICAM-1等基線情況無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。根據(jù)入科6小時內 PICCO指標提示： PVPI數(shù)據(jù)基線情況無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。證明兩組患者均衡可比

12、。
　　4.2.Y、N兩組患者經72h治療后，乳酸水平存在差異，（1.3±0.25vs2.02±0.27mmol/L），差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.003）， Y組患者72hPVPI小于N組患者（4.28±1.75 vs12.16±4.95%）差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.008）， Y組72hSDC-1水平小于N組（984.35（711.58） vs3588.30（3872.76）pg/ml），差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.049）

13、。Y、N兩組患者經治療后ICAM-1水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　4.3.Y、N兩組患者 ICU住院天數(shù)、28天病死率無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　5.L15組患者與 S15組患者比較，ICAM-1、SDC-1、PVPI基線值不均衡，不可比。
　　結論:
　　1.APACHEⅡ評分反映患者病情危重程度，對于APACHEⅡ評分≧15的膿毒癥患者，血管內皮多糖包被結構可能會受到多種因素影響，而考慮到其