比伐蘆定在經(jīng)皮冠脈介入治療圍術(shù)期心肌保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　比伐蘆定作為一種療效明確的抗凝藥物，在抗凝作用之外的作用漸漸受到關(guān)注。有研究顯示比伐蘆定可改善PCI圍術(shù)期冠脈血流儲備、減少圍術(shù)期心肌損傷。本研究通過與普通肝素相比，探討比伐蘆定在PCI圍術(shù)期應(yīng)用的心肌保護(hù)作用，及其應(yīng)用的有效性和安全性，并探討比伐蘆定在PCI圍術(shù)期心肌保護(hù)作用的初步機(jī)制。
　　方法:
　　第一部分:建立大鼠冠狀動脈微循環(huán)血栓模型，分為4組:假手術(shù)組(n=10);微循環(huán)血栓+生理鹽水組(n=

2、10);微循環(huán)血栓+肝素組(n=10);微循環(huán)血栓+比伐蘆定組(n=10)。所有大鼠于干預(yù)后72小時處死留取標(biāo)本。監(jiān)測所有大鼠血流動力學(xué)指標(biāo)、血清心肌酶指標(biāo)、血清ET-1水平、ACT值。留取心肌標(biāo)本行HE染色、Masson染色，并對心肌組織中血栓調(diào)節(jié)蛋白進(jìn)行免疫組化半定量分析。使用Western Blot檢測各組大鼠心肌中VEGF、VEGFR1、PLGF蛋白表達(dá)量。使用qRT-PCR檢測心肌組織VEGF、VEGFR1、PLGF的mRNA

3、表達(dá)水平。
　　第二部分:選擇于2015年1月1日至2015年12月30日于中國人民解放軍總醫(yī)院確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，并行PCI治療的心絞痛住院患者，術(shù)前術(shù)后均行肌鈣蛋白T化驗(yàn)患者，最終共納入1073例患者，根據(jù)PCI術(shù)中用藥分為肝素組(n=612)和比伐蘆定組(n=461)。觀察所有患者住院期間心肌損傷發(fā)生情況，及住院期間、出院后1年的出血事件、主要不良心腦血管事件、支架內(nèi)血栓、靶血管血運(yùn)重建等情況。
　　第三部

4、分:采用隨機(jī)對照方法，選取接受PCI治療的穩(wěn)定性缺血性心臟病患者81例，隨機(jī)分為肝素組(n=27)、比伐蘆定術(shù)后停藥組(n=27)、比伐蘆定術(shù)后應(yīng)用組(n=27)。肝素組于PCI術(shù)開始時給予普通肝素靜脈推注劑量為100U/kg，比伐蘆定術(shù)后停藥組在行PCI術(shù)前就開始注射(bolus0.75mg/kg，維持量為1.75mg/kg/h)直到手術(shù)結(jié)束，即停藥。比伐蘆定術(shù)后應(yīng)用組:在行PCI術(shù)前就開始靜脈注射(bolus0.75mg/kg，維持

5、量為1.75mg/kg/h)比伐蘆定直到手術(shù)結(jié)束，術(shù)后繼續(xù)給予比伐蘆定靜脈注射1.75mg/kg/h，共計(jì)4小時。觀察其住院期間心肌損傷發(fā)生情況，及住院期間、出院后1年的出血事件、主要不良心血管事件、支架內(nèi)血栓、靶血管血運(yùn)重建等情況。
　　結(jié)果:
　　第一部分:在微循環(huán)血栓模型術(shù)后72小時，比伐蘆定組大鼠較肝素組大鼠微血栓形成明顯減少(27.32±8.42％vs19.52±6.33％，P=0.018)。比伐蘆定組及肝素組大鼠

6、血清ET-1水平較微循環(huán)血栓明顯降低(1.87±0.49pg/m vs2.72±0.37vs3.14±0.64pg/ml，P＜0.05)。肝素組大鼠心肌組織中VEGF表達(dá)水平較比伐蘆定組及微循環(huán)血栓組均明顯降低(P＜0.05)。肝素組及比伐蘆定組大鼠PLGF表達(dá)水平較微循環(huán)血栓組明顯降低(P＜0.05)，肝素組較比伐蘆定組大鼠心肌組織中PLGF表達(dá)水平進(jìn)一步降低(P＜0.05)。而肝素組大鼠心肌組織中VEGFR1表達(dá)水平較比伐蘆定組明顯

7、升高(P＜0.05)。
　　第二部分:比伐蘆定組患者PCI圍術(shù)期心肌損傷發(fā)生率較肝素明顯降低(5.64％vs9.97％，P=0.010)。比伐蘆定組患者住院期間、術(shù)后1年出血發(fā)生率較肝素組明顯降低(4.12％vs9.31％，P=0.002)、（8.13％vs12.10％，P=0.047）。兩組患者住院期間及術(shù)后1年主要不良心腦血管事件、支架內(nèi)血栓、緊急靶血管血運(yùn)重建方面無明顯差異(P＞0.05)。
　　第三部分:比伐蘆定術(shù)后

8、停藥組及術(shù)后應(yīng)用組患者其住院期間出血發(fā)生率較肝素組有下降趨勢（7.41％vs7.41％vs25.93％,P=0.072）。
　　結(jié)論:
　　1、普通肝素對血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)有抑制作用，影響冠脈微循環(huán)內(nèi)皮功能，而比伐蘆定可減少微循環(huán)血栓形成，對血管內(nèi)皮生長因子及微循環(huán)內(nèi)皮功能影響較小。2、在行擇期PCI術(shù)的患者中，與肝素相比，比伐蘆定可降低出血風(fēng)險(xiǎn)，同時不增加主要不良心腦血管事件、支架內(nèi)血栓、緊急靶血管血運(yùn)重建的發(fā)生率。3