乳腺浸潤性導(dǎo)管癌常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征與其預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物(ER、PR、HER-2和Ki-67)相關(guān)性初步評價(jià).pdf

1、第一部分：乳腺浸潤性導(dǎo)管癌常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征不同年資醫(yī)師判讀的一致性評價(jià)
　　目的：
　　回顧性分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征，統(tǒng)計(jì)分析不同年資醫(yī)師對 IDC聲像圖特征判讀結(jié)果的一致性，篩選出判讀結(jié)果一致性好的IDC常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征，用于第二部分研究。
　　材料和方法：
　　收集經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)的193例 IDC

2、患者的超聲影像學(xué)資料，本研究的入組病例既往均無 IDC治療史，均在手術(shù)和穿刺活檢前行常規(guī)超聲和超聲造影檢查，由乳腺超聲亞專業(yè)副主任醫(yī)師，按照診療常規(guī)和檢查規(guī)范分別進(jìn)行 IDC常規(guī)超聲和超聲造影檢查、數(shù)據(jù)采集、存儲(chǔ)和后處理。以2013年版乳腺超聲影像報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS-US）和中國醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)2013年頒布《產(chǎn)前超聲和超聲造影檢查指南》第

3、8章“乳腺超聲造影臨床應(yīng)用指南”中的乳腺腫塊常規(guī)超聲和超聲造影的聲像圖特征作為本研究的IDC超聲聲像圖（特征）觀察指標(biāo)，包括：1）常規(guī)超聲：腫塊最大切面直徑、形態(tài)、邊緣情況、生長方位、內(nèi)部回聲（均勻情況）、內(nèi)部微鈣灶、周邊高回聲暈、毛刺征和后方回聲特征；2）超聲造影：造影劑分布特征（均勻情況）、增強(qiáng)水平、增強(qiáng)方向和由時(shí)間-強(qiáng)度曲線得出的增強(qiáng)方式、消退方式。由3位不同年資醫(yī)師（分別從事超聲診斷工作3年、5年、8年）分析每個(gè)IDC癌灶常規(guī)超

4、聲和超聲造影的聲像圖特征，各自判讀并記錄。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Cohen′s Kappa（K值）分析不同年資醫(yī)師IDC聲像圖特征判讀結(jié)果的一致性。
　　結(jié)果：
　　不同年資醫(yī)師依據(jù)2013年版BI-RADS-US對IDC常規(guī)超聲的聲像圖特征判讀的一致性分析結(jié)果為：腫塊最大切面直徑、形態(tài)、內(nèi)部微鈣灶、周邊高回聲暈、毛刺征和后方回聲衰減的一致性好（K值0.62、0.69、0.71、0.68、0.65

5、、0.62）；腫塊邊緣不光整、內(nèi)部回聲（均勻情況）的一致性中等（K值分別為0.50、0.53）；腫塊生長方位、后方回聲增強(qiáng)和無改變的一致性弱（K值分別為0.30、0.30、0.27）。
　　不同年資醫(yī)師依據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)2013年頒布的《產(chǎn)前超聲和超聲造影檢查指南》第8章“乳腺超聲造影臨床應(yīng)用指南”中乳腺腫塊超聲造影的聲像圖特征觀察指標(biāo)，對IDC超聲造影的聲像圖特征判讀的一致性分析結(jié)果為：造影劑分布特征（均勻情況）、早增

6、強(qiáng)、高增強(qiáng)、早消退、晚消退的一致性好（K值分別為0.68、0.75、0.72、0.66、0.71）；同步增強(qiáng)、晚增強(qiáng)、等增強(qiáng)、低增強(qiáng)、同步消退的一致性弱（K值分別為0.33、0.20、0.39、0.32、0.29）；腫塊增強(qiáng)方向（包括：向心性、離心性、彌散性）的一致性弱（K值分別為0.23、0.22、0.17）。
　　結(jié)論:
　　本組研究表明不同年資醫(yī)師（分別從事超聲診斷工作3年、5年、8年）對IDC常規(guī)超聲和超聲造影的各聲

7、像圖特征判讀結(jié)果的一致性存在差異。其中常規(guī)超聲觀察指標(biāo)中的腫塊最大切面直徑、形態(tài)、微鈣化、周邊高回聲暈、毛刺征、后方回聲衰減和超聲造影觀察指標(biāo)中的造影劑分布特征（均勻情況）、早增強(qiáng)、高增強(qiáng)、早消退、晚消退一致性好，醫(yī)師工作年資對判讀結(jié)果的影響相對??；常規(guī)超聲觀察指標(biāo)中的腫塊邊緣不光整、內(nèi)部回聲（均勻情況）一致性中等，醫(yī)師工作年資對判讀結(jié)果的影響中等；而常規(guī)超聲觀察指標(biāo)中的腫塊生長方位、后方回聲增強(qiáng)、無改變和超聲造影觀察指標(biāo)中的造影劑同步

8、增強(qiáng)、晚增強(qiáng)、低增強(qiáng)、等增強(qiáng)、同步消退、腫塊增強(qiáng)方向（向心性、離心性、彌散性）的一致性弱，醫(yī)師工作年資對判讀結(jié)果的影響相對大。
　　由此可見，本部分研究得出了不同年資醫(yī)師（分別從事超聲診斷工作3年、5年、8年）判讀一致性好的IDC常規(guī)超聲及超聲造影聲像圖特征，臨床IDC超聲診斷中以其為判讀指標(biāo)在不同年資醫(yī)師判讀結(jié)果間的差異小，理論上其穩(wěn)定性和可靠性高，推薦作為第二部分 IDC常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征與預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物(ER

9、、PR、HER-2和Ki-67)相關(guān)性研究的超聲聲像圖觀察指標(biāo)。
　　第二部分：乳腺浸潤性導(dǎo)管癌常規(guī)超聲和超聲造影圖像特征與其預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物的相關(guān)性初步分析
　　目的：
　　根據(jù)第一部分研究所獲的不同年資醫(yī)師（分別從事超聲診斷工作3年、5年、8年）判讀一致性好的 IDC常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征為觀察指標(biāo)，對其與預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物間的相關(guān)性進(jìn)行分析，以期為術(shù)前無創(chuàng)性預(yù)測 IDC預(yù)后提供有價(jià)值的常規(guī)超聲和超聲造

10、影聲像圖特征。
　　材料和方法：
　　收集經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)的193例IDC的病理、常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖資料，入組病例既往均無IDC治療史，均在手術(shù)和穿刺活檢前行常規(guī)超聲和超聲造影檢查，所有病例均經(jīng)手術(shù)治療，術(shù)后病理標(biāo)本均同時(shí)做常規(guī)病理和免疫組化（IHC）檢查，由1名從事乳腺病理診斷的副主任醫(yī)師讀片并記錄IDC癌灶ER、PR、HER-2和Ki-67表達(dá)情況。所有病理結(jié)果記錄完整。
　　以第一部分研究所獲的不同年資醫(yī)師

11、（分別從事超聲診斷工作3年、5年、8年）判讀一致性好的 IDC常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征為觀察指標(biāo)，包括：腫塊最大切面直徑、形態(tài)、微鈣化、周邊高回聲暈、毛刺征、后方回聲衰減、造影劑分布特征（均勻情況）、早增強(qiáng)、高增強(qiáng)、早消退、晚消退，由2名從事乳腺超聲診斷工作5年的超聲醫(yī)師，分別對193例 IDC超聲聲像圖資料進(jìn)行觀察、分析和判讀，并記錄判讀結(jié)果，當(dāng)判讀意見不一致時(shí)，經(jīng)兩者協(xié)商達(dá)成一致，并作為最終判讀結(jié)果進(jìn)行記錄。
　　采用Sp

12、earman等級相關(guān)分析評估上述IDC常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征與各預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物的相關(guān)性。以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將與預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物[雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子（HER-2）、Ki-67]有相關(guān)性的超聲聲像圖觀察指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析，建立二元Logistic回歸模型，分析二者之間的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　納入研究的193例腫

13、瘤標(biāo)本常規(guī)病理檢查，均診斷為IDC。在193例IDC病理標(biāo)本的免疫組化檢測中ER陽性137例(70.98％)、PR陽性123例(63.73%)、HER-2陽性115例(59.59%)、Ki-67陽性158例（81.87%）。IDC常規(guī)超聲和超聲造影聲像圖特征與預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物間的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)法做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，結(jié)果為：IDC聲像圖特征中的腫塊形態(tài)、微鈣灶、周邊高回聲暈、毛刺征及超聲造影增強(qiáng)方式與各預(yù)后分子病理學(xué)

14、標(biāo)志物（ER、PR、HER-2和 Ki-67）間的相關(guān)性，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IDC常規(guī)超聲的聲像圖特征中的腫塊后方回聲衰減與ER表達(dá)間的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.273，P<0.05）；腫塊最大切面直徑≥2.0 cm與HER-2和Ki-67表達(dá)間的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.478、0.258，P<0.05）；IDC超聲造影的聲像圖特征中的高增強(qiáng)、晚消退與 HER-2表達(dá)間的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.411，r=0.2

15、37，P<0.05）。對上述與預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物間相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的聲像圖特征，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果：IDC癌灶直徑≥2.0 cm與HER-2、Ki-67陽性表達(dá)的OR值高，表明癌灶直徑≥2.0 cm提示HER-2、Ki-67陽性的風(fēng)險(xiǎn)性高（OR=10.543,OR=6.206，P均<0.05）。IDC癌灶后方回聲衰減與ER陽性表達(dá)的OR值高，表明后方回聲衰減提示ER陽性的風(fēng)險(xiǎn)性高（OR=6.026，P<0.05）

16、； IDC癌灶超聲造影呈高增強(qiáng)、晚消退與HER-2表達(dá)陽性的OR值高，表明高增強(qiáng)、晚消退提示HER-2陽性表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)性高（OR=6.034,OR=7.271,P均<0.05）。
　　結(jié)論：
　　本組研究結(jié)果顯示在IDC的超聲聲像圖特征中，腫塊最大切面直徑≥2.0cm、高增強(qiáng)、晚消退與HER-2表達(dá)陽性的OR值高，提示HER-2陽性表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)性高，表明這3個(gè)超聲聲像圖特征具有HER-2陽性表達(dá)的潛在預(yù)測價(jià)值；癌灶后方回聲衰減與