健脾袪濕清熱法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃病療效評價及實驗研究.pdf

1、目的:
　　臨床研究部分對健脾祛濕清熱法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃病的臨床療效進行前瞻性研究，評估其臨床應(yīng)用價值及其相對最新指南推薦西藥治療方案的優(yōu)缺點，為優(yōu)化臨床治療方案提供參考依據(jù)。
　　實驗研究部分:實驗一:對以健脾祛濕清熱為主要治法的健脾祛濕清熱方采用拆方法進行體外抗幽門螺桿菌抑菌實驗揭示該方對幽門螺桿菌的抑殺機理及其體外抑菌能力的藥物來源。實驗二:對健脾祛濕清熱法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃病的療效機理從分子水平進行研究與探

2、索。
　　方法:
　　臨床部分:采用隨機單盲法對符合納入標準的72例證屬脾虛濕熱證的幽門螺桿菌感染患者進行分組。兩組分別為中藥+三聯(lián)組與四聯(lián)組。在進行根除治療前，對患者年齡、性別、癥狀積分、患者報告臨床結(jié)局量表(Patient-Reported Outcome，PRO)量表積分、SF-36(the short-form36 item health survey questionnaire)生活質(zhì)量量表積分進行問卷調(diào)查與記錄。

3、中藥+三聯(lián)組給予阿莫西林膠囊1g2次/日，餐后服;克拉霉素分散片0.5g，2次/日，餐后服;埃索美拉唑鎂腸溶片20mg，2次/日，餐前服;健脾祛濕清熱方1劑/日，水煎，分二次溫服。四聯(lián)組給予阿莫西林膠囊1g2次/日，餐后服;克拉霉素分散片0.5g，2次/日，餐后服;埃索美拉唑鎂腸溶片20mg，2次/日，餐前服;枸櫞酸鉍鉀膠囊0.22g，2次/日，餐前服。各患者治療療程以10天為1療程。待各位受試者服完1療程后結(jié)束治療。并間隔至少4周進行

4、13C/14C呼氣試驗、血清幽門螺桿菌抗體檢測的復(fù)查以明確根除情況。隨后采集患者癥狀積分、PRO量表積分、SF-36生活質(zhì)量量表積分、不良反應(yīng)進行統(tǒng)計學分析。
　　實驗部分:實驗一:運用牛津杯法、液體稀釋法考察健脾祛濕清熱方及其寒性與非寒性藥物組對H.pylori的最低抑菌濃度與最低殺菌濃度。
　　實驗二:在復(fù)制KM小鼠H.pylori感染模型的基礎(chǔ)上，將模型小鼠分為健脾祛濕清熱方組、三聯(lián)抗生素治療組、健脾祛濕清熱方聯(lián)合三聯(lián)

5、抗生素組和模型對照組，并分別進行干預(yù)和治療。治療結(jié)束后采用硝酸還原酶法測定各組小鼠血清中NO含量，采用免疫組織化學法測定各組小鼠胃組織中iNOS的表達量。
　　結(jié)果:
　　臨床研究:72例入組患者最終完成治療與復(fù)查、問卷者67例，脫落5例。幽門螺桿菌根除率比較:中藥+三聯(lián)組91.7％，四聯(lián)組93.5％，兩組間比較提示無顯著性差異（P值＞0.05）。
　　癥狀量表積分:兩組癥狀量表積分均顯著下降(中藥+三聯(lián)組P=0.00

6、0，四聯(lián)組P=0.000)。中藥+三聯(lián)組比四聯(lián)組下降幅度更大(12.333±5.539 vs5.161±4.769)，差異有顯著性統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。中藥+三聯(lián)組對于癥狀量表中所有項目均有明顯的減輕（P＜0.05)，而四聯(lián)組僅對于噯氣、反酸燒心、胃脹相關(guān)癥狀有改善。組間治療后對比發(fā)現(xiàn)中藥+三聯(lián)組對于胃痛及胃脹、噯氣癥狀的改善效果均較四聯(lián)組明顯，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。中藥+三聯(lián)組總有效率(91.7％)明顯高于四聯(lián)組

7、（41.9％)，差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。
　　PRO量表積分比較:兩組在整體概況、反流、消化不良、排便及自我評價5個維度的評分相對治療前均下降明顯，統(tǒng)計學檢驗具有顯著性差異（P值均＜0.05）。中藥+三聯(lián)組與四聯(lián)組在治療前后對心理與社會兩個維度的無明顯改善作用（P＞0.05）。四聯(lián)組對于社會維度積分的改善與具有顯著性差異（P＜0.05）。
　　在對治療后各維度組間比較的過程中發(fā)現(xiàn)中藥+三聯(lián)組在整體概況(12.

8、94±2.110 vs18.52±3.010)、消化不良(20.33±3.993 vs27.71±3.298)、排便(11.08±2.062 vs15.55±3.453)3個維度方面改善程度較大，明顯高于四聯(lián)組（P＜0.05）。而另在反流與自我評價兩個維度方面的差別雖同樣具有顯著性差異，但其差別較小。這一現(xiàn)象的原因可能與中藥湯劑服用體積較大，口感差有關(guān)。其給藥體積大有可能增加其反流的機率，與飽食對反流的作用相仿。但目前尚無針對中藥湯劑體

9、積對反流癥狀影響的研究結(jié)果。
　　SF-36生活質(zhì)量量表積分比較:中藥+三聯(lián)組BP、GH、VT、SF、RE、MH維度積分于治療前后差異具有統(tǒng)計學顯著性意義（P＜0.05）。其中BP(4.200±2.777)、GH(6.050±3.005)、VT(4.250±3.290)、SF(3.222±3.373)4個維度積分提升程度最大。中藥+三聯(lián)組RP維度積分治療前后差異無顯著性意義（P＞0.05）。PF維度積分治療前后有小幅度的下降(治療

10、前21.611±1.9165 vs治療后20.056±1.7557)，具有顯著性差異（P＜0.05）。四聯(lián)組PF、BP、GH、SF、RE、MH6個維度積分變化趨勢與中藥+三聯(lián)組一致。VT、RE維度積分無顯著變化（P＞0.05）。兩組PF、RP、RE、SF四個維度積分于治療后無顯著性差異(P＞0.05)。其余的BP、GH、VT、MH四個維度積分均具有顯著的統(tǒng)計學差異。其中中藥+三聯(lián)組以BP(10.386±1.6381 vs8.052±2.

11、2919)、GH(18.950±2.0825 vs13.800±1.9294)、VT(17.056±2.5740 vs13.194±1.7967)三個維度積分均值高出四聯(lián)組最多。本次研究兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以口苦、黑便、癥狀加重為主。皮疹及其它嚴重不良反應(yīng)均未出現(xiàn)。
　　實驗研究:實驗一:全方組、非寒性中藥組、寒性中藥組和三聯(lián)抗生素組的抑菌環(huán)直徑分別為14.30唧±1.12mm、3.13 mm±0.82 mm、13.9

12、3mm±0.95 mm、23.25mm±1.33 mm，全方組的MIC為7.81 mg/mL，MBC為15.63 mg/mL.
　　實驗二:對模型小鼠的胃組織進行染色、觀察后發(fā)現(xiàn):小鼠胃內(nèi)幽門螺桿菌大量定植、胃黏膜出現(xiàn)慢性的炎癥性改變與不同程度的損傷。模型小鼠血清中NO濃度與胃黏膜內(nèi)iNOS的表達量明顯增加;給予健脾祛濕清熱方治療的模型小鼠在胃黏膜病理切片的慢性炎癥評分、血清內(nèi)NO濃度和胃黏膜內(nèi)iNOS的表達量三個方面出現(xiàn)明顯減少

13、的變化。該作用與抗生素使用與否無相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　實驗研究:健脾祛濕清熱方對幽門螺桿菌具有體外抑菌能力，其主要抑菌能力可能來自組方中的寒性藥物;健脾祛濕清熱方可明顯降低幽門螺桿菌感染模型小鼠血清NO水平、胃黏膜內(nèi)iNOS水平，對感染幽門螺桿菌的小鼠胃黏膜炎癥損傷具有減輕作用的機理。
　　臨床研究:健脾祛濕清熱方聯(lián)合三聯(lián)根除療法與四聯(lián)根除療法對脾虛濕熱型幽門螺桿菌患者根除效果相同。且對此類患者胃腸疾病癥狀、整體生