多聚糖PC類衍生物CSPs的合成及手性分離能力的研究.pdf

1、眾所周知,光學(xué)純對(duì)映體在生命體內(nèi)的藥理活性及毒性方面存在著較大的差異,因此拆分外消旋化合物,使之成為單一純對(duì)映體的研究尤為重要。手性拆分法是獲得光學(xué)純化合物的主要手段,在生物醫(yī)藥學(xué)、農(nóng)業(yè)化學(xué)和現(xiàn)代合成化學(xué)等領(lǐng)域均有重要意義。到目前為止,酶拆分法、結(jié)晶拆分法、化學(xué)拆分法、不對(duì)稱轉(zhuǎn)換拆分法、色譜拆分法等一些手性拆分方法已經(jīng)成功應(yīng)用于對(duì)映體的拆分及制備中,在這些手性體拆分的方法中,用固定相分離外消旋體的高效液相色譜法(HPLC-CSPs)是一

2、種快速高效、有巨大發(fā)展?jié)摿Φ牟鸱址椒ㄖ?在測試對(duì)映體的光學(xué)純度及大規(guī)模拆分方面具有舉足輕重的地位。在眾多的手性固定相(CSPs)中,多糖(纖維素和直鏈淀粉)類衍生物CSPs使用最為廣泛。
　　 通常將多糖酯類或氨基甲酸酯類衍生物固定相,涂覆在作為支撐材料的氨丙基硅膠表面上,以正己烷/異丙醇(90/10,v/v)為流動(dòng)相下,在高效液相色譜中對(duì)大多數(shù)外消旋化合物都表現(xiàn)出很好的手性分離能力。然而,涂覆型固定相易溶解或溶脹于很多良好的

3、有機(jī)溶劑中,限制其實(shí)際應(yīng)用范圍。鍵合型多糖類手性固定相則克服了流動(dòng)相受限問題,通過加入極性溶劑(如氯仿或四氫呋喃),調(diào)整流動(dòng)相配比,可獲得更好的拆分效果,使其在對(duì)映體制備及分析方面具有更大的靈活性。
　　 本實(shí)驗(yàn)主要合成涂覆型和鍵合型多糖類手性分離固定相,并利用HPLC評(píng)價(jià)其手性拆分性能,本論文研究工作分為三部分:
　　 首先,利用苯胺和三光氣,合成苯基異氰酸酯,利用普通硅膠和3-氨丙基三乙氧基硅烷,制備氨丙基化多孔硅膠

4、,通過1H核磁共振和紅外光譜表征其結(jié)構(gòu)。
　　 然后,合成了纖維素一三(苯基氨基甲酸酯)(CSP-1)和直鏈淀粉一三(苯基氨基甲酸酯)(CSP-2)衍生物,制備HPLC用涂覆型手性固定相。在常規(guī)流動(dòng)相正己烷/異丙醇(90/10,v/v)的條件下,考察兩類色譜柱對(duì)7種典型的手性對(duì)映體的手性拆分能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:這兩類手性固定相對(duì)一些對(duì)映體都表現(xiàn)出很好的手性拆分性能,總體上來說,CSP-1和CSP-2在手性拆分性能方面相互補(bǔ)充,一

5、些在CSP-1上不能拆分的對(duì)映體,在CSP-2上卻得到很好的拆分,反之亦然。
　　 最后,通過“一鍋法”合成了含有不同硅氧烷基團(tuán)(1％、2％、3％)含量的纖維素和直鏈淀粉苯基氨基甲酸酯衍生物,利用1H核磁共振和紅外光譜表征衍生物結(jié)構(gòu),利用熱失重測試鍵合效率;通過硅氧烷基團(tuán)在酸性條件下的水解、縮合,可簡單、高效地實(shí)現(xiàn)在氨丙基硅膠表面的化學(xué)鍵合,制得鍵合型HPLC用手性分離固定相,可以使用強(qiáng)極性有機(jī)溶劑作為流動(dòng)相,通過調(diào)整流動(dòng)相中含