SPR成像技術(shù)研究多酸藥物與模擬生物膜的作用.pdf

1、多金屬氧酸鹽(POMs)是一類離散的前過渡金屬氧簇,主要是由前過渡金屬原子M(如Mo、W、V、Nb、Ta等)和雜原子X(如P、Si、Fe、Co等)按一定的結(jié)構(gòu)通過氧原子配位橋聯(lián)組成的,由于以陰離子形式存在,因此也被稱為多金屬氧陰離子。多金屬氧簇顯示出良好的抗腫瘤、抗病毒、抗艾滋病,甚至是抗糖尿活性,其在抑制腫瘤的潛在效果較之現(xiàn)在市售的商品藥物更令人滿意,但其在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際應(yīng)用仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于順鉑類抗腫瘤藥物,主要的原因是:多酸是一類帶有負(fù)電

2、荷的納米粒徑的藥物,這使得POMs不容易進(jìn)入細(xì)胞。雖然已經(jīng)有研究證明在特定條件下,POMs能穿過屏障進(jìn)入細(xì)胞,但是目前還沒有確切的數(shù)據(jù)證明POMs穿過細(xì)胞膜進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)。一般認(rèn)為POMs的抗病毒、抗腫瘤和抗菌活性與POMs跟細(xì)胞表面相互作用有關(guān)。鑒于表面等離子體共振成像技術(shù)(SPRi)在研究藥物與細(xì)胞相互作用方面的優(yōu)勢(shì),本文應(yīng)用SPRi來研究對(duì)腫瘤有強(qiáng)烈抑制作用的POMs(Preyssler、Dawson、Keggin、Crown)與支

3、持磷脂雙層膜(s-BLM)相互作用的機(jī)理。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)用不同方法對(duì)金電極表面進(jìn)行修飾并用X射線光電子能譜(XPS)、循環(huán)伏安(CV)和掠角紅外光譜(GIR-IR)表征,同時(shí)在修飾后的金電極上構(gòu)建出s-BLM的SPR芯片,應(yīng)用GIR-IR、FRAP(熒光漂白回復(fù))和AFM(原子力顯微鏡)方法表征了s-BLM的性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:用11-巰基十一烷酸(MUA)、殼聚糖和電沉積4-羧甲基重氮苯的方法都能很好地對(duì)電極進(jìn)行

4、修飾,但是只有在MUA修飾的金電極上能得到流動(dòng)性好、有序的s-BLM。
　　(2)合成了5種不同粒徑和不同表面電荷的POMs,并用31PNMR表征。利用SPRi實(shí)時(shí)研究s-BLM與POMs的相互作用過程。結(jié)果顯示POMs進(jìn)入s-BLM的能力主要取決于其粒徑,粒徑越大,越不容易穿過磷脂雙層膜。
　　(3)利用SPR成像技術(shù)實(shí)時(shí)研究Preyssler構(gòu)型多酸的有機(jī)-無機(jī)脂質(zhì)化合物與s-BLM的相互作用,研究表明與Preyssle