b淋巴細胞活化

1、第六章 免疫細胞,本章要求及重點1、掌握T細胞表面分子和T細胞亞群。2、掌握B細胞的表面分子和B細胞亞群。3、熟悉NK細胞的特征及功能，單核-巨噬細胞的表面標志及主要功能。4、了解免疫細胞的種類及功能。,免疫細胞（immune cells）:淋巴細胞、抗原提呈細胞、其它免疫細胞,免疫細胞（Immune cells）,免疫活性細胞（Immune competent cell，ICC）,泛指所有參與免疫反應的細胞及其前身，

2、包括造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞和粒細胞等。,能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應產(chǎn)物的淋巴細胞。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,免疫細胞的起源與分化,紅細胞 血小板 肥大細胞 中性粒細胞 巨噬細胞 樹突狀細胞 漿細胞 T細胞 NK細胞,免疫細胞的組成,免疫活性細胞——T、B淋巴細胞抗原提呈細胞——樹突狀細胞、巨噬細胞、 B淋巴細胞其他免疫細胞——NK細胞

3、 粒細胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性） 肥大細胞 紅細胞？血小板？血管內(nèi)皮細胞

4、？ 造血干細胞,1. 免疫活性細胞 免疫活性細胞 (Immune competent Cells, ICC)是承擔免疫功能的基本單位，具有抗原識別受體及有關受體，能接受抗原刺激而發(fā)生特異性免疫應答，也稱抗原特異性淋巴細胞。它們依分化成熟場所的不同，可區(qū)分為兩類：由胸腺分化的稱T細胞，在骨髓（或鳥類腔上囊）分化的稱B細胞。,免疫活性細胞發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性

5、選擇陽性選擇：原免疫細胞在初級免疫器官內(nèi)分化為前免疫細胞或幼稚免疫細胞，僅部分可識別結合個體信號的細胞被誘導進一步增殖分化并形成具完整特異性抗原受體的多克隆分化細胞，其他未被選擇的細胞則較快進入程序性自毀(凋亡)。陰性選擇：分化的免疫活性細胞遇到陰性選擇，一部分細胞因特異性結合自身抗原發(fā)生了程序性自毀或失能，其他則可被稱為處女型免疫細胞，進入外周免疫細胞庫定位發(fā)揮有關功能：它們具多種受體，可經(jīng)克隆活化發(fā)生免疫應答，或經(jīng)刺激發(fā)生轉化，

6、并具某些歸巢粘附分子。,二、淋巴細胞,（一）T淋巴細胞（二）B淋巴細胞（三）NK細胞,（一）T淋巴細胞1、 T細胞的表面標志2、 T細胞的分化發(fā)育3、T細胞的功能與亞群,1、T細胞的表面標志（surface　marker）,T細胞表面抗原受體T細胞表面抗原,（1）T細胞表面抗原受體（surface antigen accepter）,1）T細胞抗原受體（T cell antigen receptor，TCR） 2）細胞

7、因子受體（CKR）3）病毒受體4）絲裂原受體,T細胞抗原受體（T cell antigen receptor，TCR） ：是T細胞特異性識別抗原的受體，也是T細胞特有的表面標志，有α、β、γ、δ 4種肽鏈，分為TCR αβ和TCR γδ 兩種類型TCR-CD3復合物：是T細胞抗原受體（TCR）與一組CD3分子以非共價鍵結合而形成的復合物，是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。,T細胞抗原受體(TCR-CD3)結構示意圖,ITAM

8、 (immunoreceptor tyrosine-based activatory motif）,ITAM是免疫受體酪氨酸抑制基序的英文縮寫,其基本功能是：TCR與抗原結合后，導致ITAM中所含的酪氨酸被磷酸化后, 活化相關激酶，從而將識別信號轉入T細胞內(nèi)。,ITAM,（2）T細胞表面抗原（surface antigen）,1）MHC抗原：參與T細胞對抗原肽的識別與應答過程。2）白細胞分化抗原：是不同譜系白細胞在正常分化、成熟的

9、不同階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。3）粘附分子,分化群（cluster of differentiation，CD）：以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體（McAb）所識別的同一白細胞分化抗原。 參與T細胞識別與分化的CD分子主要有CD3、CD4、 CD8、CD2、 CD28、CD152等。,CD3分子,是T細胞的重要分子，有γ、δ、ε、ζ、η 5種肽鏈；CD3分子的主要功能是轉導TCR

10、特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進T細胞活化。,CD4和 CD8分子,CD4和CD8分子是T細胞重要的表面標志。在外周血和淋巴器官中， CD4+T細胞主要為輔助T細胞（Th），而CD8+T細胞主要是細胞毒T細胞（Tc）；二者都是TCR-CD3復合物識別抗原的輔助受體，此外，還參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。,CD28分子胞漿區(qū)可與多種信號分子相連，能轉導T細胞活化的輔助信號，也稱協(xié)同刺激信號或第二信號。,CD28分子,,,TCR,

11、CD4,CD28,CD4+T細胞的TCR及協(xié)同刺激受體,,,TCR,CD8,CD28,CD8+T細胞的TCR及協(xié)同刺激受體,2、T細胞的分化發(fā)育,,陽性選擇,賦予 T 細胞接受抗原提呈的能力,,前Ｔ細胞（臨時受體及有關受體） ------胸腺細胞（配體或信號，胸腺激素？）作用細胞表達CD4和CD8分子，并在增殖中進行TCR（主要為α鏈）基因重排表達，由α鏈與β鏈以及CD3和CD4（或CD8）組合為復合受體出現(xiàn)于膜表面，從而形成多克隆的

12、幼稚性αβＴ細胞（CD4+，CD8+∶雙陽細胞）。**雙陽Ｔ細胞的復合受體能夠與胸腺基質細胞的MHC-2(配合CD4)或MHC-1(配合CD8)進行低親合度結合（可能有超抗原樣內(nèi)源性因子參與）并接受陽性協(xié)同信號(?)被選擇性存活增殖（陽性選擇）并完成TCR分化和CD$或CD8細胞歧化，此陽性選擇使其T細胞分化為重多克隆的處女型T4細胞（CD4+，CD8-∶單陽細胞）或T8細胞（CD4-，CD8+∶單陽細胞）,陰性選擇,清除識別自

13、身抗原的 T 細胞,,**分化后的T細胞中如與陽性協(xié)同刺激信號缺如或有陰性協(xié)同信號(?)的個體細胞MHC或MHC+自我抗原高親合度結合，則失活或刪除(陰性選擇),雙陰性期,雙陽性期,單陽性期,CD4+細胞,CD8+細胞,,,,細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,T,逃避了陰性選擇殘余的細胞則離開胸腺，進入外周免疫細胞庫．由于主要是識別非己抗原的處女型T4和T8細胞，加之Ｔ細胞發(fā)育中的陽性選擇增殖與個體主要組織相容性復合物（MHC ）誘導相聯(lián)系，也就演

14、化出了自體免疫耐受和MHC分子制約現(xiàn)象。在外周血及組織中也可偶見CD4+CD8+雙陽性T細胞，可能系逸出的幼稚性T細胞。,3、T細胞的功能與亞群,,T細胞功能,免疫應答的啟動者免疫應答的協(xié)調者細胞免疫效應的執(zhí)行者,T細胞的類型與亞群,CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細胞（Th）與細胞毒性T細胞（Tc）??型T細胞與??型T細胞,Th1 Th2產(chǎn)生的細胞因子

15、 IL-2 ++++ — IL-4 — ++++ IL-5 —

16、 ++++ IL-10 — +++ IFN-? ++++ — TNF-? +++

17、 —增殖所需細胞因子 IL-2 IL-2/IL-4輔助作用 形成IgG促進DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1,,,,（二）B 淋巴細胞,1、B細胞的分化發(fā)育2、B細胞

18、的表面標志3、B細胞的功能與亞群,1、B細胞的分化發(fā)育,干細胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— ——輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 ——SmIg 缺如 缺如 缺如 ?鏈

19、 IgM IgM/IgD,,,,,B細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育,骨髓基質細胞,未成熟B細胞,自身抗原,成熟B細胞,抗原,漿細胞,（1）B細胞表面受體1）B細胞抗原受體（BCR）：是 嵌入細胞膜內(nèi)脂分子中的表面膜免疫球蛋白（mIg），是B細胞的特征性表面標志。BCR的功能是特異性識別不同抗原分子，使B細胞活化并分化為漿細胞，進而產(chǎn)生不同特異性的抗體，發(fā)揮體液免疫功能。,2、B細胞表面標志,,BCR—Ig?、?,Ig

20、?,Ig?,Ig?,Ig?,SmIg,,,MHC分子,,CD80（B7）,CD40,B細胞,B細胞膜上與T細胞相互作用的分子,Ｂ細胞尚有一些功能性受體，比較重要的：：2）抗體受體（如Fc R2、Fc R2 ）——介導免疫調節(jié)、抗體轉類3）補體受體（如CR1—C3b的受體,C1qR ）——介導B細胞活化4）絲裂原受體——接受美洲商陸 PWM等的刺激5）細胞因子受體——與對應 細胞因子結合,（2）B細胞表面抗原（surface a

21、ntigen）,1）MHC抗原：增強B細胞與T細胞的黏附作用，促進B細胞活化，參與B細胞處理和提呈抗原。2）CD抗原：參與B細胞的活化、增殖和分化，在B細胞分化發(fā)育的不同階段，CD抗原的表達不完全相同。主要有CD19、CD20、CD21、CD40、CD80等。,（3）B細胞亞群及功能,,B 細胞功能,形成抗體產(chǎn)生細胞提呈抗原參與免疫調節(jié),B1 B2膜分子類型SmIgM

22、 +++ ++SmIgD （+） +++CD5 + —CD23

23、 — +產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3 +++ +IgG1 （+） +++IgG2 （+）

24、 ++/+++T細胞依賴 — ++發(fā)生親和力成熟 — ++,,,,正常人體組織中各系淋巴細胞的比例-----------------------------------------------------------------------

25、--------------------------　　　 胸腺　 胸導管　 外周血 淋巴結　脾臟　　 集合結 骨髓　--------------------------------------------------------------------------------------------------,---------------------------------------------

26、--------------------------------------------------------* 其中TCRαβ類Ｔ細胞約占95％，TCRγδ類Ｔ細胞約占5％。,3、自然殺傷細胞（natural killer，NK）,起源：骨髓干細胞—淋巴干細胞—T、NK前體細胞—NK細胞形態(tài)學特征：大顆粒淋巴細胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學作用及機制：自然殺傷過程、AD

27、CC殺傷過程,“自然”殺傷,ADCC作用,第三節(jié) 抗原提呈細胞,1、樹突狀細胞2、單核-巨噬細胞與3、B 細胞,抗原提呈細胞（antigen- presenting cells，APC）,定義：一個功能性細胞群體，參與的各種細胞具有攝取、 加工抗原的能力，都可表達 MHC I、II類分子，并 籍此向T細胞提呈加工處理 后的抗原肽。分類：1、專職APC（professional

28、APC） B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞2、非專職APC（non-professional APC） 上皮細胞、內(nèi)皮細胞、間質細胞,專職APC 非專職APCMHC II類分子 組成性表達 誘導性表達CD40 + —CD80/CD

29、86 + —CD1 + —細胞種類 B細胞 上皮細胞 巨噬細

30、胞 內(nèi)皮細胞 樹突狀細胞 間質細胞,專職APC與非專職APC的比較,,,,起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—樹突狀細胞 —淋巴干細胞—T前體細胞—樹突狀細胞膜分子：MHC I、II類分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD

31、86 并具Fc?R2、CR2等受體生物學作用： 加工、提呈抗原 誘導T細胞分化、成熟 促進T細胞活化,樹突狀細胞,樹突狀細胞經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)分布到除腦以外的各臟器。 存在于非淋巴器官中的樹突狀細胞一般處于巨噬功能狀態(tài)，可攝取、加工抗原，隨后移至淋巴結、脾臟的T細胞區(qū)，具表達高水平協(xié)同刺激信號能力，是抗原運載并使循環(huán)的靜態(tài)T細胞活化的重要APC。其缺損可出現(xiàn)移植物

32、不被排斥的現(xiàn)象。,單核—巨噬細胞,起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—單核細胞 —巨噬細胞膜分子：MHC I、II類分子、Fc受體、補體受體生物學作用： 吞噬、殺傷作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多種免疫分子作用：,單核-巨噬細胞成員-------------------------------------------------------

33、-------------------所在組織、臟器 名稱-------------------------------------------------------------------------骨髓 前單核和單核細胞(Promonocyte and Monocyte) 血液 單核細胞(Monocyt

34、e)實體組織 定居巨噬細胞/組織細胞(Resident Macrophage/ Histocyte)肝臟 枯否氏細胞(Kupffer cell)骨 破骨細胞(Osteoclast)滑膜組織 A型滑膜細胞(Type A syno

35、vial cell)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 小膠質細胞(Microglia)肉芽腫組織 上皮樣細胞/多核巨細胞(Epithelioid cell/ Multinucleated giant cell)皮膚 郎罕細胞(Langerhans cell) --------------------------------

36、--------------------------------------------------------,B細胞 巨噬細胞 樹突狀細胞 抗原攝入 Ig 吞噬 吞噬、病毒MHC II +++ -++++ — -+++

37、 ++++CD80/CD86 — -+++ — -+++ ++++抗原提呈 可溶性Ag 顆粒性Ag 多肽、病毒 毒素、病毒 細菌部位 淋巴組織

38、 淋巴組織 淋巴組織 外周血液 結締組織 結締組織 體腔 表皮,三類專職APC的比較,,,,第四節(jié) 其他免疫細胞,1、中性粒細胞2、嗜酸性粒細胞3、嗜堿性粒