非特異性免疫

1、免疫（Immunity)是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物以維持機(jī)體的生理功能平衡和穩(wěn)定的一種功能。,經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期----------抗感染作用,科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期----------免疫系統(tǒng)及功能,現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期----------分子免疫學(xué)的研究,免疫學(xué)的發(fā)展,1.免疫防御(immunological defence)2.免疫自穩(wěn)（immune homeostasis）3.免疫監(jiān)視（immune surveillance）,免疫功能的發(fā)揮

2、主要表現(xiàn)為 三個(gè)方面：,----免疫是對(duì)人體是一把雙刃劍,免疫功能的雙重表現(xiàn),第十一章 非特異性免疫,學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握非特異性免疫的組成2.掌握補(bǔ)體的概念、激活方式和生物學(xué)作用3.了解機(jī)體中發(fā)揮非特異性免疫的分子,根據(jù)發(fā)生機(jī)制不同可分為,非特異性免疫,特異性免疫,,抗感染免疫指機(jī)體免疫系統(tǒng)抵抗病原體感染的一系列防御功能。,非特異性免疫（nonspecific immunity）又稱天然免疫(innate immunity)

3、 是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸建立起來的一系列天然防御功能。,組成：,機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu),非特異性免疫的免疫細(xì)胞,體液中的免疫分子,,第一節(jié) 機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu),一、皮膚與粘膜屏障,1.機(jī)械性阻擋與排除作用2.分泌殺菌物質(zhì)3.正常菌群的拮抗作用,二、血腦屏障,三、胎盤屏障,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng),保護(hù)胎兒免受感染,第二節(jié) 非特異性的免疫細(xì)胞,一、吞噬細(xì)胞,（一）吞噬細(xì)胞的種類,中性粒細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),血液中的單核

4、細(xì)胞各種組織器官中的巨噬細(xì)胞,,,1．募集與遷移2．識(shí)別與調(diào)理吞入3．殺菌與消化,（二 ).吞噬和殺菌過程,（三）吞噬結(jié)果,完全吞噬不完全吞噬,對(duì)于胞外菌感染，中性粒細(xì)胞強(qiáng)大的吞噬殺傷作用可將其完全降解、消化、排出體外,有些胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等雖被吞噬但不能被殺死，可在吞噬細(xì)胞體內(nèi)存活、增殖，甚至隨吞噬細(xì)胞游走到達(dá)其他部位造成感染,1.吞噬 2.形成吞噬體 　　3.溶酶體被溶解 4.細(xì)胞被

5、裂解 　　　　　　　　細(xì)菌增殖 細(xì)菌釋放,二、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）,三、TCRγδT細(xì)胞,四、B1細(xì)胞,主要分布于粘膜和上皮組織中抗胞內(nèi)菌感染、抗病毒感染、抗腫瘤,不受MHC限制，可直接發(fā)揮殺傷作用在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用,分布于腸道固有層、腹腔早期抗感染、維持自身穩(wěn)定,第三節(jié) 體液中的免疫分子,一、補(bǔ)體,補(bǔ)體（complement

6、, C）是存在于人和動(dòng)物血清中的一組與免疫相關(guān)的具有酶活性的球蛋白，具有輔助抗體溶菌溶細(xì)胞的作用。,（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與理化性質(zhì),①補(bǔ)體的固有成分 C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、和C9、B因子、D因子②以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白③介導(dǎo)補(bǔ)體活性片斷或調(diào)節(jié)蛋白生物學(xué)效應(yīng)的受體。,補(bǔ)體主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生，化學(xué)組成均為糖蛋白。 56℃作用30min即被滅活,（二）補(bǔ)體系統(tǒng)

7、的激活,補(bǔ)體激活主要有兩條途徑：１．經(jīng)典激活途徑２．旁路途徑,１．經(jīng)典途徑,Ag＋Ab＝IC,,C1qrs,,C1qrs,,,C4,C4b,,C2,C4b2b,,C2a,,,,,C3,,C3b,C3a,,,C4b2b3b,,,C5,C5b,,C5a,,,,C4a,,,C6,C7,C9,C8,,,,,,C5b6789,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,攻膜復(fù)合體,激活物,,,,識(shí)別階段,活化階段,攻膜階段,A,B,C,A:電鏡下C1q分

8、子形態(tài)；　B:C1q分子模式圖；　　C:C1識(shí)別免疫復(fù)合物模式圖,攻膜復(fù)合體造成細(xì)胞膜損傷A:攻膜復(fù)合體正面；B:攻膜復(fù)合體側(cè)面,C3,,C3b,C3a,,C5,C5b,,C5a,,,C6,C7,C9,C8,,,,,C5b6789,攻膜復(fù)合體,C3,,C3b,C3a,,,B、D因子,,,Ba,,C3bBb,,,,,C3bnBb,,,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,２．旁路途徑,激活物:細(xì)菌的細(xì)胞壁成分—脂多糖,3. 兩條激活途徑的比較,,,,4

9、.補(bǔ)體的其它激活途徑,MBL（又稱甘露醇結(jié)合蛋白，MBP）在血清中與絲氨酸蛋白酶原（MBSP）結(jié)合形成復(fù)合體。此復(fù)合體與細(xì)菌或其它病原體表面的甘露糖殘基結(jié)合后發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性，可水解C4和C2分子，繼而形成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)一步激活后續(xù)成分發(fā)生相同的末端效應(yīng)。,MBL 途徑,（三）補(bǔ)體的生物學(xué)功能,1.溶解細(xì)菌和細(xì)胞作用,2.調(diào)理和免疫粘附作用,3.中和及溶解病毒作用 4.炎癥介質(zhì)作用,

10、（１）激肽樣作用（２） 過敏毒素作用（３） 趨化作用,二、溶菌酶,廣泛分布于血液、唾液、淚液及其他分泌液中具水解革蘭陽性菌細(xì)胞壁肽聚糖的作用,三、防御素,對(duì)細(xì)菌、真菌、原蟲和有包膜病毒具有廣譜的直接殺傷活性,四、細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN） 等，發(fā)揮各種非特異性效應(yīng),第四節(jié) 非特異性免疫的生物學(xué)意義,機(jī)體防御外界病原體入侵的第一道防線,１．參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)２．影響特異性免疫

11、應(yīng)答的類型３．影響特異性免疫應(yīng)答的程度４．影響B(tài)細(xì)胞免疫記憶的維持５．非特異性免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng),目標(biāo)檢測(cè),1.免疫的功能表現(xiàn)為 、 和 。2.機(jī)體非特異性免疫的組成包括 、 和 。3.機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)主要有 、 和

12、 。4吞噬細(xì)胞主要包括 和 。5吞噬作用的后果表現(xiàn)為 或 。6.補(bǔ)體激活途徑有 和 。 7.補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的激活物為 ，激活過程分為 、 和 三個(gè)階段。其中 C3轉(zhuǎn)化酶為 ，C