病例對照研究ppt課件

1、第二十四章病例對照研究,目的要求,1．掌握病例對照研究的概念、特點、分類、成組設計和1：1配比資料的分析及病例對照研究的優(yōu)、缺點，比值比的概念、計算方法及其意義；2．熟悉病例對照研究的用途，病例、對照的選擇；3．了解樣本量的決定因素；研究因素的選擇，資料的收集、整理。,第一節(jié) 病例對照研究的基本原理,一、基本概念 病例對照研究(case-control study)在目標人群中選擇一組患有某種疾病的人（病例組）和一組

2、未患該病或正常人（對照組）為研究對象，調(diào)查兩組人群過去暴露于某個危險因素的情況及程度，比較兩組暴露史的差別，分析暴露因素與疾病有無關聯(lián)以及關聯(lián)程度的大小。,暴露（exposure）也稱暴露因素，是指接觸過某種因素或具備某種特征 。 暴露可以是遺傳因素，也可以是環(huán)境因素。 流行病學研究中，不僅重視可增加疾病發(fā)病危險的暴露因素，同時也重視能降低疾病危險的保護因素。,實 例 美國婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst在

3、臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，1966～1969年之間Vincent紀念醫(yī)院收治了7例陰道腺癌患者，均為15～22歲的女青年，其分布與以往有很大差異。,1 陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見2 1930～1965年間，Massachusetts總醫(yī)院和一個州立醫(yī)院中僅2例陰道腺癌，Vincent紀念醫(yī)院4年間就有7例（時間、地區(qū)分布異常集中）3 過去的2例年齡均大于25歲，而這7例均在15～22歲（年齡分布

4、異常） 上述分布差異提示了線索：可能該地區(qū)有某種（些）因素與陰道腺癌的異常發(fā)病有關。,方 法 Herbst將7例病人，加上1969年另一家醫(yī)院的1例20歲陰道腺癌患者共8例作為病例組，病例均經(jīng)病理確診，每個病人配4個對照，共32個對照。對照均選自與病例同一醫(yī)院（病房）出生、出生日期與病例前后不超過5天的女青年。 對兩組的幾十種有關因素，由經(jīng)同一培訓的調(diào)查員用標準調(diào)查表，對她們的母親進行了調(diào)查，結(jié)果如下：

5、,,陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較,結(jié)論：母親妊娠早期持續(xù)應用己烯雌酚， 顯著增加了其女兒青春期發(fā)生陰道腺癌的危險性。干預：美國食品藥品管理局（FDA）撤消了懷孕婦女使用己烯雌酚的批證書。,乙烯雌酚,陰道腺癌,,圖1 病例對照研究原理示意圖,,調(diào)查方向：收集回顧性資料（由果及因）,比較 人數(shù) 暴露

6、 疾病,病例,對照,,,,,+,－,+,－,a,b,c,d,二、基本特點 1、屬于觀察性研究方法 2、屬于回顧性研究 3、研究對象分組標準 4、以暴露率為分析指標,第二節(jié) 病例對照研究的設計與實施,一、明確研究目的（一）檢驗性病例對照研究（二）探索性病例對照研究,二、選擇研究對象 （一）病例選擇 指研究時已經(jīng)患病或出現(xiàn)研究結(jié)局的人。 ①診斷可靠 ②被選

7、擇的病例必須具有暴露于調(diào)查因 素的可能性 1、病例的來源：醫(yī)院病例、社區(qū)病例,,,2、病例的類型（1）新發(fā)病例優(yōu)點：回憶暴露史比較容易且可靠；缺點：需要較長時間的等待以滿足研究樣本所需的足夠多的病例數(shù)，因此，費用也較高。,,（2）現(xiàn)患病例 指過去發(fā)病的存活者。在一個人群中，現(xiàn)患病例的多少受到影響疾病頻率(發(fā)病率)的因素和影響疾病病程長短的因素的影響。 （3）死亡病例 是指研究中收集暴露史之前已死

8、亡的病例。,（二）對照的選擇 指研究時未患所研究疾病或未出現(xiàn)研究結(jié)局的人，包括其他病人和健康人。選擇對照的原則①代表性②可比性,1、對照的來源（1）以人群為基礎的病例對照研究（2）以醫(yī)院為基礎的病例對照研究2、對照選擇的方法（1）群體匹配（2）個體匹配,三、估計樣本含量樣本含量的大小取決于下列四個數(shù)值1、所希望達到的檢驗顯著性水平；即 “α”的大??；2、所希望達到的檢驗把握度， 1-β是多少，一般取0.9；

9、3、研究因素在對照人群中的估計暴露率P1；4、所要研究因素在病例組中的估計暴露率P2或該因素的估計暴露的比值比（OR）。,,例 一項乙型肝炎與肝細胞癌的病例對照研究，通過文獻復習得p1=0.15，即一般人群或?qū)φ杖巳褐械囊腋伪┞堵?，乙肝的比值比（OR）為3，要求α=0.05（雙側(cè)），β=0.10，求樣本含量N。已知： =0.15，OR=3計算得： =（3×0.15）/（1-0.15+3×0.15）=0.34

10、6 =（0.15+0.346）/2=0.248 =（1-0.248）=0.752 = 99.9（人）,,四、研究因素的選擇和資料收集1、收集內(nèi)容：（1）一般情況（2）疾病情況（3）暴露史2、收集方法：現(xiàn)有記錄資料、訪問調(diào)查、體檢、實驗室檢查等。,第三節(jié) 病例對照研究的資料分析,一、一般步驟（一）描述性統(tǒng)計（二）病例組與對照組暴露史差別的比

11、較（三）聯(lián)系強度的估計二、成組設計的病例對照研究數(shù)據(jù)分析,非匹配病例對照研究資料整理表,,合計,a+b+c+d=n,,,＝n1,＝n0,,,,（一）病例組和對照組暴露率差別的顯著性檢驗,OR及其95%可信區(qū)間的估計,比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比；病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比稱為比值比 (odds ratio，OR),（二）聯(lián)系強度的計算,,,,,,OR人們常稱為危險比或發(fā)病優(yōu)勢比，因為病例對照時

12、，不能計算RR的大小，只能用OR來替代。,OR的大小 關聯(lián)的意義0 ~ 0.3 高度有益0.4 ~ 0.5 中度有益0.6 ~ 0.8 微弱有益0.9 ~ 1.1 不產(chǎn)生影響

13、1.2 ~ 1.6 微弱有害1.7 ~ 2.5 中度有害>= 2.6 高度有害,,,,OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關聯(lián)的意義,比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計總體的OR在哪個范圍。 如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明暴露因素與疾病之間的聯(lián)

14、系無統(tǒng)計學意義或暴露所致病的危險性并不顯著高于非暴露。Miettinen法,OR數(shù)值的意義：OR=1，表示暴露與疾病無關聯(lián)OR>1，說明病例組的暴露概率大于對照組，即暴露有較高的發(fā)病危險性；OR<1，說明病例組的暴露概率低于對照組，即暴露有保護作用。,例 題,,（1）卡方檢驗 19.13（2）計算OR OR=688×59／650×21=2.97（3）計算O

15、R的95%可信區(qū)間 （1.82,4.84）,,（三）分層分析 控制混雜偏倚。（四）暴露分級資料的分析 分析不同暴露水平與疾病的關聯(lián)強度，以分析劑量反應關系，劑量反應關系是因果關系推斷的重要依據(jù)。,1:1配比病例對照研究資料分析,,a,b,c,病 例,對照,暴 露,d,a+b,c+d,a+c,b+d,合計,合 計,n,,非暴露,,,,,暴 露,非暴露,三、配對設計的病例對照研究數(shù)據(jù)分析,1、顯著性檢驗:

16、 可用McNemar法,,2、危險度估計 OR=c/b3、OR的95%可信區(qū)間,第四節(jié) 病例對照研究常見偏倚及其控制方法,一、選擇偏倚及控制 選擇偏倚是由于各種原因使選擇的研究對象或樣本人群與其代表的總體之間的某些特征分布不同，樣本不能代表總體而導致研究結(jié)果與真實情況之間產(chǎn)生差異。1、入院率偏倚2、現(xiàn)患病例-新病例偏倚,,（二）信息偏倚及控制 信息偏倚是指在資料收集階段，由于調(diào)查方法和檢測方法的缺陷，使獲得的資

17、料準確性差而產(chǎn)生的。以回憶偏倚最為常見。,（三）混雜偏倚及控制 混雜偏倚是由于外部因素（混雜因素）在比較各組間的分布不同，而導致暴露與疾病的聯(lián)系被錯誤估計。,偏倚的控制1、合理設計，在選擇研究對象時盡可能采用隨機化抽樣原則；2、注意收集暴露資料時盲法的應用；3、調(diào)查變量最好有客觀指標；4、在整理資料時，要檢驗病例組與對照組間的均衡性等等。5、對混雜偏倚的控制，在設計時可采用匹配設計方法。6、嚴格的質(zhì)量控制。,第五節(jié) 病例