黑龍江省藥品風險預警匯報

1、,,,黑龍江省藥品質量安全風險預警項目開展情況匯報,匯報人：譚宏宇黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處,黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局,目 錄,,藥品質量安全風險預警系統(tǒng),,背景介紹,第一部分,,01,,藥品安全風險處于高發(fā)期和凸顯期,02,,,03,藥品安全問題受到了前所未有的關注和重視,誠信缺失監(jiān)管難度大,背景介紹 — 監(jiān)管形勢,,監(jiān)管體制與監(jiān)管形勢不相適應，機制創(chuàng)新不足，“牛欄關貓”，能力有限,04,缺陷1.監(jiān)管資源配置

2、不足2.缺乏統(tǒng)一的指揮和信息溝通機制 事權分散 條塊分割3.監(jiān)管信息交流不暢和利用率低下,弊端一方面導致了藥品安全監(jiān)管工作長期處于“單兵”作戰(zhàn)模式，力量薄弱；另一方面造成了整個系統(tǒng)工作上的盲目性，疲于奔命卻效果甚微，難以有效防控風險。,背景介紹 — 體制問題,對策1.轉移重心，監(jiān)管前移，以防為主2.共享信息，目標明確，行動有效3.創(chuàng)新機制，合成作戰(zhàn)，調配有序,,設計理念,第二部分,,科學預防區(qū)域性、系統(tǒng)性及重大藥品安

3、全事件的發(fā)生。,做好頂層設計，突破部門界限，構建協(xié)調統(tǒng)一的綜合監(jiān)管機制。,※搭建監(jiān)管信息平臺，創(chuàng)建信息處理模塊，匯總檢查、檢驗、監(jiān)測（臨床、質量、成本、輿情）信息和數(shù)據(jù)。 ※建立數(shù)學分析模型，科學制定風險評估程序和方法，識別風險和隱患?！⒏挥袑嵭У娘L險和隱患處置機制。,設計理念,措施和方法,第三部分,,（一）加強組織領導，建立完善的預警組織體系,藥品質量安全風險預警組織機構圖,措施和方法,,措施和方法,,（二）搭建藥品安全監(jiān)管信

4、息平臺，疏通信息傳遞渠道,1.建設多元化、廣覆蓋的信息渠道,措施和方法,,,,（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺，疏通信息傳遞渠道,措施和方法,2.打造信息載體,藥品安全監(jiān)管信息平臺結構示意圖,（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺，疏通信息傳遞渠道,3.信息上傳 各渠道信息和數(shù)據(jù)采取季度匯總和重大風險即時報告相結合的方式，集中匯入監(jiān)管信息平臺，開展二級風險評估。 信息平臺的建立

5、標志著我局對企業(yè)和品種實現(xiàn)了初步的多點式、立體化監(jiān)管模式。,,（三）制定科學的評估方法，建立實用的數(shù)學模型,1.評估程序,措施和方法,2.評估內容和標準,措施和方法,評估內容全面,省市局日常監(jiān)督檢查、各種專項檢查、GMP認證（延續(xù)）和跟蹤檢查、各省的監(jiān)督抽驗和評價性抽驗結果、案件查處、不良反監(jiān)測數(shù)據(jù)等六大方面。涉及一級評估6個模塊和4個子模塊，共140項評估要素；二級評估1個模塊，信息渠道要素6項，監(jiān)控市地局工作狀況要素4項。,

6、評估標準量化,※評估要素：依據(jù)藥品管理法、GMP、國家藥品標準、生產監(jiān)督管理辦法、注冊管理辦法、不良反應監(jiān)測、應急辦法、召回辦法等多種法律法規(guī)，結合我省監(jiān)管經驗，為每項要素制定了多級量化評估標準，為建立風險評估數(shù)學模型奠定了數(shù)字化基礎?！L險等級：數(shù)學模型運算→風險指數(shù)→風險等級按照風險指數(shù)大小判定風險等級，判定標準突出高風險優(yōu)先計算原則。,2.評估內容和標準,措施和方法,3.數(shù)學模型建立及評估方法,改良失效模式分析法（IMP-

7、FMEA）,分析方法,措施和方法,數(shù)學模型,根據(jù)各評估模板的信息來源渠道、性質、要素數(shù)量及風險監(jiān)測目標，以量化風險要素為基礎，以失效模式分析法（FMEA）為核心方法，以獲得風險指數(shù)為任務，以確認風險嚴重程度為目標，建立了多種數(shù)學模型。,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,※ RPN1-用于評估項目較多的檢查類型模塊及二級評估匯總模塊，各項要素采用0-3分制，3分風險最高。數(shù)學模型采用加和法∑i，衡量∑i占最高總分值的百分比確定最終RP

8、N。如省認證中心模塊。,數(shù)學模型,表一 RPN1風險評估權重表,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,※ RPN2-用于信息和數(shù)據(jù)較為單一的檢驗、監(jiān)測模塊，1-4分制，4分風險等級最高。數(shù)學模型采用乘積法∏n 。以單項要素最高分值4分作為最大RPN衡量∏n風險高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。,數(shù)學模型,表二 RPN2風險評估權重表,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,※ RPN3-對于監(jiān)管性質復雜，評估要素較多，關聯(lián)

9、子系統(tǒng)RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯(lián)用的方法。需要經現(xiàn)場檢查評估的要素采用RPN1，再與非現(xiàn)場監(jiān)管的各子系統(tǒng)RPN相乘，得到∏n，按“表二”評估得到RPN，并進一步評估風險等級。如藥品安全監(jiān)管處和市（地)局模板。,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,※ RPN4-二級信息匯總評估模板在RPN1的基礎上，采用了平均指數(shù)法， 即： 絕對RPN=∑ RPNn/n 相對RPN=∑ RPNn/6 綜合RPN=∑（

10、絕對RPN，相對RPN）/2 此方法是考慮到同一企業(yè)在一個季度內同時接受檢查、檢驗和監(jiān)測的可能性極小，且各企業(yè)接受不同部門監(jiān)督的次數(shù)不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊數(shù)學模型。同時為了防止遺漏重大風險，對一級評估存在大分值RPNn的情況采取了加權處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數(shù)量作為判定風險等級的標準。,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,表三 RPN4風險等級評估權重表,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學

11、模型,※ RPN5-用于中藥注射劑不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)風險評估子系統(tǒng)，采用RPN1和RPN2套用方法，分別對藥品有效期內單批次ADR和月批次ADR集中度進行風險評估。見表四,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,表四 有效期內單批次ADR風險等級評估權重表,數(shù)學模型,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,表五 有效期內月批次ADR集中度風險指數(shù)評估權重表,數(shù)學模型,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,※ RPN6-用于中藥注射劑生產質量

12、評價模板。以中藥注射劑處方工藝核查及企業(yè)內控標準為依據(jù)，以駐廠監(jiān)督制度為依托，以提取批次為基本單元，監(jiān)控對應成品批次，并以此作為基礎累積生產質量數(shù)據(jù)，通過對飲片處方和標示性成分含量的雙層評價，建立內在指標關聯(lián)性，從處方執(zhí)行、工藝控制、質量控制三個方面按品規(guī)開展綜合評價，尋找風險指向，以期防止非法外購提取物，監(jiān)測生產工藝和質量控制的穩(wěn)定性。不同品規(guī)數(shù)據(jù)模型不同。,數(shù)學模型,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,處方評價內容：批提取飲片投料量

13、、提取收率、對應成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率標示性成分含量評價內容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累積數(shù)據(jù)評價內容：累計制劑成品收率、累計提取物投料、累計提取計劃成品產量與實際產量比對。隨著數(shù)據(jù)的積累將建立趨勢分析數(shù)學模型對各項指標開展趨勢分析和批間質量穩(wěn)定性評價，進一步豐富評估內容。表六 中藥注射劑生產質量評價基本風險指數(shù)評估權重表,數(shù)學模型,多級風險指數(shù)（RPN）套

14、用數(shù)學模型,RPN7-用于政府藥品集中招標采購中標價格監(jiān)測和評估。該數(shù)據(jù)模型采用平均偏差法，通過網絡搜索，查詢各省招標官網，獲取中標數(shù)據(jù)，按品種、規(guī)格、包裝規(guī)格進行統(tǒng)計，計算全國該品規(guī)平均中標價格及RSD值，衡量我省相關品種中標價格和成本價格，對低價中標和成本倒掛開展風險評估。,數(shù)學模型,多級風險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學模型,數(shù)學模型,處置原則：,責任分工：,,,,定向輸出、分級處置、跟蹤問效,閉環(huán)管理,1.對已明確原因的預警結果，根據(jù)性

15、質不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評認證中心和市（地）局負責處置。,2. 對原因不明的A級風險，由省局直接組織飛行檢查；原因不明的B級風險由省藥品審評認證中心負責調查；原因不明的C級風險由市（地）局負責調查。對調查中發(fā)現(xiàn)的隱患或風險均由市（地）局監(jiān)督整改，并限期報告省局。,例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認證多系統(tǒng)風險評價,,,,,措施和方法,（四）預警信息和結果的輸出與處置,處置模式：,,例一：注射用復

16、方甘草酸苷嚴重不良反應事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉群體性熱原反應事件,,處置程序：,預警通知書→相關部門→調查處置 監(jiān)督整改領導小組藥品辦公室 上報整改結果,,,,,,取得的成效,第四部分,,（一）消除隱患，預防風險效果顯著,預警監(jiān)測135家注射劑、基本藥物和中藥飲片生產企業(yè)，其中正常生產企業(yè)116家。三年共監(jiān)測

17、企業(yè)392家次，正常生產企業(yè)283家次。二級預警顯示A級風險50家次、B級風險33家次、C級風險60家次；向各級藥品監(jiān)管部門發(fā)出預警通知書66份，消除安全隱患406項，其中重大隱患7次。基本實現(xiàn)了以打早、打小為指導思想，防范發(fā)生區(qū)域性、系統(tǒng)性風險的工作目標。例：注射用頭孢呋辛鈉多批次顏色不合格事件（2011年—2013年）,取得的成效,,,（二）初步建立了藥品質量安全風險預警的組織體系，為深入開展預警工作提供了有力的組織保障。,預警

18、系統(tǒng)橫跨部門多，工作縱深長，協(xié)調難度高，強有力的領導和完善的組織體系必不可少。我省基于現(xiàn)實的監(jiān)管體制，大膽創(chuàng)新監(jiān)管機制，對由“單兵”作戰(zhàn)轉變?yōu)椤昂铣伞弊鲬?zhàn)模式進行了有益的嘗試。,取得的成效,,,（三）初步搭建了藥品安全監(jiān)管信息平臺,從管理和技術兩個層面積累了多元化信息和大數(shù)據(jù)處理的經驗，在藥品安全監(jiān)管工作實現(xiàn)科學化、數(shù)字化和信息化的道路上邁出了第一步。信息平臺橫向覆蓋了藥品檢查、檢驗和監(jiān)測的全部職能部門的監(jiān)管信息；縱向由省延伸至市，形

19、成了橫縱向交錯的信息傳遞網路。再經過兩級系統(tǒng)化、數(shù)字化的技術處理，篩分出較為明確的風險信號和隱患指向，既能全面掌握企業(yè)質量管理體系運行動向，又能有針對性的消除安全隱患。解決了單兵作戰(zhàn)模式下的盲人摸象的工作狀態(tài)。,取得的成效,,,取得的成效,（四）持續(xù)探索評估方法和標準等風險管理的核心問題，在實踐中建立了富有實效性的關鍵數(shù)學模型。,建立實用型風險評估的數(shù)學模型是風險預警系統(tǒng)項目成敗的關鍵。我局立足于現(xiàn)行體制，依托現(xiàn)有的藥品監(jiān)管法律法規(guī)、

20、規(guī)章、規(guī)范以及標準，結合監(jiān)管的實踐經驗，從風險管理的角度對評估程序、內容、標準，方法等進行了研究，建立了適用數(shù)學模型，為進一步的創(chuàng)新積累了經驗。,,,取得的成效,（五）探索建立集約型風險處置機制，讓有限的監(jiān)管資源發(fā)揮最大的合力效應。,首先，打破行政體系井水不犯河水的傳統(tǒng)思維模式，樹立藥品安全一盤棋的大局觀念，各職能部門堅守主業(yè)的同時，通過協(xié)調機制也可承擔風險調查的預警工作任務；其次，通常根據(jù)風險的性質和等級指派相應的職能部門實施主體監(jiān)

21、督，排除隱患，必要時各相關部門聯(lián)合出擊，相互配合，大大提高了防控風險的效能。,,存在的困難和問題,第五部分,,,存在的困難和問題,（一）實時預警網絡信息平臺尚未建成，打早、打小的理念有待硬件條件的進一步支撐。信息和數(shù)據(jù)的匯總為半手工操作，費時費力，工作效率較低，易產生差錯。,（二）信息和數(shù)據(jù)不足，實現(xiàn)大數(shù)據(jù)分析存在困難，評估的全面性和精準性受到影響，遺漏隱患和風險的可能性升高。目前預警系統(tǒng)ADR監(jiān)測模板僅能采集到本省的監(jiān)測數(shù)據(jù)，樣本量嚴

22、重不足；藥品集中采購中標價格官網數(shù)據(jù)難尋，非官網數(shù)據(jù)零散，不可靠。,（三）部分監(jiān)管部門，尤其是基層部門主要領導對預警工作重視不夠，存在敷衍思想。尚未在本轄區(qū)形成檢查、檢驗、監(jiān)測三種手段有機配合的“合成作戰(zhàn)”機制；存在漏報、延報甚至謊報的現(xiàn)象。,（四）部分企業(yè)自主防控風險意識和能力較弱，對標的慣性思維方式導致整改落實表面化，思想的缺失造成了質量管理的漏洞。,結語,藥品質量安全風險預警系統(tǒng)是在《黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品質量安全風險預警