上清丸自動(dòng)制丸的工藝驗(yàn)證

1、<p><b>　　本科畢業(yè)論文</b></p><p>　　上清丸自動(dòng)制丸的工藝驗(yàn)證</p><p><b>　　2015年4月</b></p><p><b>　　誠(chéng) 信 聲 明</b></p><p>　　我聲明，所呈交的畢業(yè)論文是本人在老師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作

2、及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。我承諾，論文中的所有內(nèi)容均真實(shí)、可信。</p><p>　　畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）作者（簽名）： </p><p>　　年 月 日</p><p><b>　　目錄

3、</b></p><p><b>　　摘要I-II</b></p><p><b>　　1 前言1</b></p><p>　　2 材料與儀器設(shè)備2</p><p><b>　　2.1儀器2</b></p><p><b>

4、　　2.2設(shè)備2</b></p><p>　　3 工藝驗(yàn)證方法2</p><p>　　4驗(yàn)證項(xiàng)目與結(jié)果3</p><p><b>　　4.1混合煉藥3</b></p><p><b>　　4.2自動(dòng)制丸5</b></p><p><b>　　4

5、.3圓丸包衣8</b></p><p><b>　　4.4微波干燥9</b></p><p><b>　　4.5拋光11</b></p><p><b>　　4.6選丸12</b></p><p>　　5.統(tǒng)計(jì)與討論13</p><p&

6、gt;<b>　　5.1統(tǒng)計(jì)14</b></p><p><b>　　5.2討論14</b></p><p><b>　　參考文獻(xiàn)15</b></p><p><b>　　綜述16</b></p><p><b>　　致 謝22&

7、lt;/b></p><p>　　上清丸自動(dòng)制丸的工藝驗(yàn)證與研究</p><p>　　摘要：目的 對(duì)新引進(jìn)的水蜜丸（上清丸）自動(dòng)制丸生產(chǎn)線進(jìn)行工藝驗(yàn)證，研究自動(dòng)線生產(chǎn)水蜜丸的穩(wěn)定性，以及對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，制備工藝的研究。方法 采用同步驗(yàn)證方法進(jìn)行驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中的數(shù)據(jù)作為穩(wěn)健的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。結(jié)果 本次測(cè)定自動(dòng)制丸生產(chǎn)線生產(chǎn)上清丸時(shí)，各個(gè)流程符合工藝規(guī)

8、程規(guī)定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 通過(guò)本方案驗(yàn)證，確認(rèn)使用自動(dòng)制丸生產(chǎn)線生產(chǎn)上清丸時(shí)，車間能始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的、符合既定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。</p><p>　　關(guān)鍵詞：上清丸；工藝驗(yàn)證；工藝研究；</p><p>　　Technical Validation Of Shang Qing Wan’s Automatic Fabrication And Technical Study</p>

9、;<p>　　Abstract: Objective Working technical validation on the last automatic line of water-honeyed pill, to assess the stability of the pill’s process of production, and evaluate the technology of production prel

10、iminarily, study on technology of pharmacy production. Methods Synchronous verification was used to validate the technology. To achieve the prospective goal by using data from practical implementation. Results Every Proc

11、edures meet a criterion of production when production line produce pills. </p><p>　　Keywords: ShangQingWan, Process Validation, Preparation technology</p><p><b>　　1 前言</b></p>

12、<p>　　中藥水蜜丸系指藥材細(xì)粉用煉蜜和適量開水為粘合劑制備而成。水蜜丸有作用緩和持久，可以掩蓋藥物不良?xì)馕兑约胺梅奖愕忍攸c(diǎn)，而以煉蜜和開水為粘合劑，可節(jié)省蜂蜜，降低成本并有利于貯存[1]。</p><p>　　上清丸來(lái)源于《古今醫(yī)鑒》[8]。陳李濟(jì)藥廠所生產(chǎn)的上清丸為黑棕色的水蜜丸氣微，味甘、苦或苦。主要成分為菊花、薄荷、川芎、白芷、荊芥、防風(fēng)、桔梗、連翹、梔子、黃芩（酒炒）、黃柏（酒炒）[2]

13、。</p><p>　　上清丸的功能為清熱散風(fēng)，解毒，通便。用于頭暈耳鳴，目赤腫痛，大便秘結(jié)[2]。且具有解熱、抗炎、抑菌、升高白細(xì)胞的藥理作用。現(xiàn)代臨床試驗(yàn)證明還對(duì)治療慢性鼻竇炎等上呼吸道病癥有一定療效[5]。</p><p>　　1987年陳李濟(jì)將上清丸大蜜丸改為水蜜丸，增加小丸劑型。1988年經(jīng)廣東省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)正式生產(chǎn)。</p><p>　　上清丸制法：以上十

14、二味，粉碎成細(xì)分，過(guò)篩，混勻。每100g粉末加煉蜜45-65g與適量的水泛丸，用藥用炭包衣，干燥，拋光，制成水蜜丸，即得。</p><p>　　上清丸的制作主要使用手工泛丸和自動(dòng)制丸兩種方式，為了進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量，引進(jìn)了一條自動(dòng)制丸線取代了原來(lái)的自動(dòng)制丸設(shè)備。在進(jìn)入自動(dòng)制丸之前，需先經(jīng)過(guò)配料工序、粗粉碎工序、粉碎工序、大混 合工序、煉蜜工序。完成這些工序之后才進(jìn)入自動(dòng)制丸工序或手工制丸工序。自動(dòng)制丸生產(chǎn)線由混

15、合、煉藥、制丸、圓丸（包衣）、篩丸、干燥、拋光、選丸共8個(gè)步驟組成，其中，制丸為3臺(tái)制丸機(jī)并聯(lián)，選丸為4臺(tái)異性丸篩選機(jī)并聯(lián)組成。</p><p>　　作為重要主要?jiǎng)┬偷耐鑴┥a(chǎn)，特別是水蜜丸生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)機(jī)械化和自動(dòng)化一直是水蜜丸生產(chǎn)領(lǐng)域中的一大課題。目前，生產(chǎn)水蜜丸的方法主要是泛丸，這種方法雖然生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，但操作復(fù)雜，對(duì)成品的主藥含量，崩解度也較難控制，由于工序較多，又離不開手工作業(yè)，藥丸容易受到微生物的污染，含水

16、量掌握不好，藥丸又容易霉變。自動(dòng)制丸生產(chǎn)線相比手工制丸只需混合出軟材，在成型機(jī)上就可一步成丸[7]。而且降低消耗、改善環(huán)境衛(wèi)生，更重要的是減輕了操作工的勞動(dòng)強(qiáng)度。制丸機(jī)一步成型的工藝在我國(guó)為一種比較先進(jìn)的制藥工藝。采用此工藝不但可以減少上清丸制丸的機(jī)器工時(shí)、人工工時(shí)、還可以減少人為的污染，而且制丸機(jī)產(chǎn)生的丸粒由軟材切割而成，比用舊工藝制出的丸更疏松，崩解快，易被人體吸收，更有利地提高了上清丸的藥物療效[6]。</p>&l

17、t;p>　　本次研究進(jìn)行了3批上清丸自動(dòng)制丸的工藝驗(yàn)證，證明自動(dòng)制丸生產(chǎn)線生產(chǎn)水蜜丸的穩(wěn)定性。研究的目的在于對(duì)新引進(jìn)的水蜜丸（上清丸）自動(dòng)制丸生產(chǎn)線進(jìn)行工藝驗(yàn)證，研究自動(dòng)線生產(chǎn)水蜜丸的穩(wěn)定性，以及對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究。 同時(shí)通過(guò)對(duì)該生產(chǎn)線的工藝驗(yàn)證與研究，介紹了自動(dòng)制丸生產(chǎn)線的各個(gè)環(huán)節(jié)，并總結(jié)了該生產(chǎn)線的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)，針對(duì)性地提出建議。</p><p><b>　　2 材料與

18、儀器設(shè)備</b></p><p><b>　　2.1儀器 </b></p><p>　　片劑崩解儀;微量水分測(cè)定儀;電子天平;數(shù)顯式外徑千分卡尺;數(shù)丸板（100）</p><p><b>　　2.2設(shè)備</b></p><p>　　HCS-350雙動(dòng)力混合機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限

19、責(zé)任公司）；GHL-30D高質(zhì)量煉藥機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）；YUJ-18BZ全自動(dòng)中藥制丸機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）BSJ-500平板輸送機(jī)；SFJ-400自動(dòng)撒粉機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）；PSJ-500爬坡提升機(jī)；WPQ-800\4濕丸連續(xù)拋光機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）；SWG-600丸粒滾筒篩（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）；GWM-80B-5隧道式微波干

20、燥機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）；WPQ-1000\4干丸連續(xù)拋光機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）；SWL-5螺旋選丸機(jī)（甘肅天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）</p><p><b>　　3 工藝驗(yàn)證方法</b></p><p>　　本次工藝驗(yàn)證方法采用同步驗(yàn)證方法。</p><p>　　按生產(chǎn)指令領(lǐng)取上清丸粉、煉蜜及相

21、關(guān)輔料，用自動(dòng)制丸生產(chǎn)線按混合煉藥——自動(dòng)制丸——圓丸包衣——篩丸——微波干燥——拋光——選丸等流程進(jìn)行連線生產(chǎn)。制丸機(jī)使用的出條嘴規(guī)格為5.2mm、刀輪規(guī)格為5.4mm。篩丸機(jī)使用2號(hào)篩網(wǎng)規(guī)格（1級(jí)；5.0mm ；2級(jí)： 5.3mm；3級(jí)5.5mm）。生產(chǎn)過(guò)程記錄各關(guān)鍵控制項(xiàng)目參數(shù)，對(duì)生產(chǎn)出來(lái)的藥丸進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。</p><p>　　混合煉藥工序的控制參數(shù)是煉蜜加入量、加水量、混合時(shí)間及煉藥次數(shù)，考察指標(biāo)為軟材

22、均勻度、性質(zhì)（軟硬適中）；制丸效果（出條順暢、不斷條、藥丸軟硬適中）。</p><p>　　自動(dòng)制丸工序的控制參數(shù)是制條頻率25-50HZ，輸條頻率15-30HZ?？疾熘笜?biāo)為藥丸丸重、丸徑均勻性，外觀質(zhì)量（圓整）。</p><p>　　圓丸包衣工序的控制參數(shù)是藥用炭用量?？疾熘笜?biāo)是外觀質(zhì)量（圓整）。</p><p>　　微波干燥工序的控制參數(shù)是干燥溫度、傳送速度?？?/p>

23、察指標(biāo)是水分、溶散時(shí)限、丸重差異。</p><p>　　干丸拋光工序的控制參數(shù)是拋光劑用量、拋光時(shí)間?？疾熘笜?biāo)是外觀質(zhì)量（光澤）</p><p>　　自動(dòng)選丸工序的控制參數(shù)是出料速度80~89kg/h?？疾熘笜?biāo)是外觀質(zhì)量。</p><p><b>　　4驗(yàn)證項(xiàng)目與結(jié)果</b></p><p><b>　　4.1

24、混合煉藥</b></p><p>　　4.1.1 驗(yàn)證內(nèi)容</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)操作 將“上清丸粉”分次按工藝要求加入粉重45-65%的煉蜜及粉重20-30%的純化水混合8分鐘，攪拌速度為40Hz；將混合均勻的軟材用煉藥機(jī)進(jìn)行煉藥2次。</p><p>　　檢測(cè)項(xiàng)目 軟材外觀、軟材性質(zhì)、制丸效果。</p><p>　　評(píng)價(jià)方法

25、 每個(gè)混合單元混合及煉藥完成后，在混合機(jī)和煉藥機(jī)的出料位置進(jìn)行取樣，用目測(cè)和手捏等感官方式對(duì)軟材按檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。</p><p>　　接受標(biāo)準(zhǔn) 混合后軟材色澤一致,軟硬適中。煉藥后軟材斷面色澤均勻、滋潤(rùn) ，藥塊軟硬適中；制丸時(shí)藥條外觀細(xì)膩、少裂痕，不易斷，出條順暢。同一批次幾次混合煉藥后，上述結(jié)果應(yīng)一致或近似。</p><p>　　目的 評(píng)價(jià)混合煉藥工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)在正常生產(chǎn)條件下，

26、按工藝要求混合煉藥后藥條色澤均勻，軟硬適中，符合制丸要求。</p><p>　　4.1.2記錄及檢驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　三批藥丸COO1、C002、C003混合煉藥工藝驗(yàn)證記錄表分別見表1-1、表1-2、表1-3。</p><p>　　表1-1自動(dòng)制丸生產(chǎn)線混合煉藥工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　注：混合效果評(píng)價(jià) 要求色澤一致,軟硬

27、適中。符合要求的打√，不符合要求的打×。</p><p>　　煉藥效果評(píng)價(jià) 要求軟材斷面色澤均勻、滋潤(rùn) ，藥塊軟硬適中。符合要求的打√，不符合要求的打×。</p><p>　　制丸效果評(píng)價(jià) 要求軟材斷面色澤均勻、滋潤(rùn) ，藥塊軟硬適中。符合要求的打√，不符合要求的打×。</p><p>　　結(jié)果 混合煉藥過(guò)程三批藥丸的混合效果評(píng)價(jià)、煉藥效

28、果評(píng)價(jià)、制丸效果評(píng)價(jià)均達(dá)到要求。</p><p>　　討論 混合煉藥考察指標(biāo)軟材均勻度、性質(zhì)（軟硬適中）；制丸效果（出條順暢、不斷條、藥丸軟硬適中）。煉藥效果和制丸效果要求軟材斷面色澤均勻、滋潤(rùn)，藥快軟硬適中。只有達(dá)到這些要求，下一步制丸出條才能均勻通順，制出的丸的丸徑符合要求大小。</p><p><b>　　4.2自動(dòng)制丸</b></p><p

29、>　　4.2.1 驗(yàn)證內(nèi)容</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)操作 將上工序煉制好的軟材用自動(dòng)制丸機(jī)進(jìn)行制丸，制丸機(jī)出條嘴規(guī)格為5.2mm，刀輪為5.4mm。調(diào)試制丸機(jī)，設(shè)定制條頻率為30~50Hz，輸條頻率為20-30Hz，待制丸速度穩(wěn)定在90~110kg /h時(shí)進(jìn)行抽樣驗(yàn)證。</p><p>　　檢測(cè)項(xiàng)目100粒濕丸丸重、丸徑大小及均勻性、藥丸外觀質(zhì)量。</p><p&

30、gt;　　取樣方法 每隔30分鐘在每臺(tái)制丸機(jī)的出料口進(jìn)行取樣一次至整批生產(chǎn)結(jié)束。取樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測(cè)工具：電子天平、數(shù)顯式外徑千分卡尺。</p><p>　　檢測(cè)方法：外觀合格率檢測(cè)：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機(jī)數(shù)取100粒，剔除外觀不合格丸，計(jì)算合格率。</p><p>　　平均丸重檢測(cè)：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機(jī)數(shù)取100粒，稱重，共抽查5次，

31、記錄數(shù)據(jù)并計(jì)算其平均丸重。</p><p>　　平均丸徑檢測(cè)：在取樣部位隨機(jī)抽取5粒合格濕丸測(cè)量其直徑，記錄并計(jì)算平均丸徑。</p><p>　　接受標(biāo)準(zhǔn) 要求濕丸外觀均勻圓整，外觀合格率可接受標(biāo)準(zhǔn)為≥98%；濕丸丸徑范圍：5.0-5.5mm；濕丸丸重：11.1-12.1g/100粒濕丸。</p><p>　　目的 評(píng)價(jià)自動(dòng)制丸工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)在正常生產(chǎn)條件下，使

32、用自動(dòng)制丸機(jī)生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品符合既定標(biāo)準(zhǔn)。</p><p>　　4.2.2記錄及檢驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　三批藥丸C001、C002、C003自動(dòng)制丸工藝驗(yàn)證記錄表分別見表2-1、表2-2、表2-3。</p><p>　　表2-1 C001自動(dòng)制丸工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　表2-2 C002自動(dòng)制丸工藝驗(yàn)證記錄表</p>

33、;<p>　　表2-3 C003自動(dòng)制丸工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　注： 外觀合格率可接受標(biāo)準(zhǔn)為≥98%； 2、200粒濕丸重11.0-11.7 g；3、濕丸直徑：4.0-4.5mm。</p><p>　　結(jié)果 三批藥丸檢測(cè)到的濕丸重全數(shù)符合既定的大小，而濕丸直徑偶有大于5.0mm的，但大部分都符合標(biāo)準(zhǔn)。</p><p>　　討論 自動(dòng)制丸工

34、序考察內(nèi)容為外觀合格率、200顆濕丸重及濕丸直徑，驗(yàn)證結(jié)果皆符合要求，證明自動(dòng)制丸工序可以生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的濕丸。</p><p><b>　　4.3圓丸包衣</b></p><p>　　4.3.1 驗(yàn)證內(nèi)容</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)操作 將上工序生產(chǎn)出來(lái)的濕丸通過(guò)傳輸帶傳送到撒粉機(jī)，撒上適量的藥粉防止粘結(jié)，再經(jīng)爬坡傳送帶送至圓丸機(jī)內(nèi)，入料時(shí)間設(shè)

35、定為25分鐘，邊入料邊撒適量藥粉防止粘結(jié)，待藥丸裝滿丸缸至離缸口2~3cm（約65kg濕丸）處，停止入料和撒粉，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)5分鐘，至丸身光滑圓整，不粘結(jié)，不掉粉，無(wú)麻面后，取丸重1.2~2.0%的藥用炭，用適量煉蜜進(jìn)行包衣，待濕丸丸身光滑圓整，無(wú)麻面，包衣牢固并有光澤后，出料，進(jìn)行抽樣驗(yàn)證。</p><p>　　檢測(cè)項(xiàng)目 藥丸外觀質(zhì)量。</p><p>　　取樣方法：每缸包衣完成后，從丸缸的

36、上、中、下三個(gè)部位進(jìn)行取樣，至整批生產(chǎn)結(jié)束。取樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測(cè)方法：目測(cè)進(jìn)行外觀評(píng)價(jià)。</p><p>　　接受標(biāo)準(zhǔn)：要求藥丸外觀圓整，色澤均勻一致。</p><p>　　4.3.2記錄及檢驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　三批藥C001、C002、C003自動(dòng)制丸圓丸包衣工藝驗(yàn)證記錄表分別見表3-1、表3-2、表3-3。

37、</p><p>　　表3-1 C001自動(dòng)制丸生產(chǎn)線圓丸包衣工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　表3-2 C002自動(dòng)制丸生產(chǎn)線圓丸包衣工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　表3-3 C003自動(dòng)制丸生產(chǎn)線圓丸包衣工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　結(jié)果 藥丸外觀圓整，色澤均勻一致。</p><p>　　討論 圓丸包衣

38、考察的內(nèi)容是藥丸的外觀與色澤。經(jīng)過(guò)加入藥用炭與煉蜜，使?jié)裢璧玫剿苄?，圓丸包衣后的藥丸外觀圓整、色澤均勻，則證明圓丸包衣工序能夠使?jié)裢璺€(wěn)定低進(jìn)行圓丸包衣，得到外觀合格的藥丸。</p><p><b>　　4.4微波干燥</b></p><p>　　4.4.1 驗(yàn)證內(nèi)容</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)操作 將上述工序生產(chǎn)出來(lái)的濕丸通過(guò)爬坡傳送帶傳送至多層

39、隧道微波干燥滅菌機(jī)按《微波干燥工序標(biāo)準(zhǔn)操作程序》要求進(jìn)行干燥。參數(shù)設(shè)定：干燥溫度設(shè)定＜80℃；傳送速度0.8~1.2m/min；抽濕頻率50Hz；微波功率80Kw；鋪層厚度≤10mm。</p><p>　　檢測(cè)項(xiàng)目 水分、溶散時(shí)限、丸重差異。</p><p>　　評(píng)價(jià)方法 每隔30分鐘在出料口取樣一次，每批分別取樣品直至生產(chǎn)結(jié)束，按《上清丸中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行

40、分析。</p><p>　　接受標(biāo)準(zhǔn) 水分≤9.5%；溶散時(shí)限＜60分鐘；10粒干丸重量差異1.0g±8%。</p><p>　　4.4.5記錄及檢驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　三批藥丸C001、C002、C003自動(dòng)制丸微波干燥工藝驗(yàn)證記錄表分別見表4-1、表4-2、表4-3。</p><p>　　表4-1 C001自動(dòng)制丸生產(chǎn)線微

41、波干燥工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　表4-2 C002自動(dòng)制丸生產(chǎn)線微波干燥工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　表4-3 C003自動(dòng)制丸生產(chǎn)線微波干燥工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　注：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1.水分≤9.5%；2.溶散時(shí)限＜60min；3.10粒干丸重量差異0.5g±8%。</p><p>　　結(jié)果 水分、溶散時(shí)限

42、、干丸重量均符合要求</p><p>　　討論 微波干燥的考察內(nèi)容為干丸的水分、溶散時(shí)限、重量。藥丸的水分如果過(guò)多，會(huì)導(dǎo)致藥丸容易產(chǎn)生型變、生長(zhǎng)微生物；藥丸的溶散時(shí)限超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間，則證明其有效成分不能很好地被服用者吸收；重量差異如果超出范圍，則進(jìn)行分裝時(shí)便會(huì)產(chǎn)生裝量差異。抽檢結(jié)果證明三個(gè)批次微波干燥工序生產(chǎn)出的藥丸水分、溶散時(shí)限、重量差異皆在要求制內(nèi)。</p><p><b>　

43、　4.5拋光</b></p><p>　　4.5.1 驗(yàn)證內(nèi)容</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)操作 將上工序生產(chǎn)出來(lái)的干丸移至拋光機(jī)內(nèi)，加入丸重0.04~0.1%的拋光物料進(jìn)行拋光。</p><p>　　檢測(cè)項(xiàng)目 外觀質(zhì)量。</p><p>　　取樣方法每缸丸拋光開始后約40min分鐘出缸前進(jìn)行取樣，評(píng)價(jià)外觀，記錄數(shù)據(jù)至整批生產(chǎn)結(jié)束。取

44、樣工具：數(shù)丸板。</p><p>　　檢測(cè)方法 目測(cè)進(jìn)行外觀評(píng)價(jià)。</p><p><b>　　4.5.2結(jié)果</b></p><p>　　經(jīng)連續(xù)40分鐘抽樣檢測(cè)，結(jié)果表明三批上清丸藥丸外觀光滑無(wú)白點(diǎn)，色澤均勻一致。</p><p><b>　　4.6選丸</b></p><p&

45、gt;　　4.6.1 驗(yàn)證內(nèi)容</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)操作 將上工序生產(chǎn)出來(lái)的藥丸移至選丸機(jī)內(nèi)，調(diào)整選丸速度進(jìn)行選丸。選丸速度控制在80~89kg/h。</p><p>　　檢測(cè)項(xiàng)目 10粒干丸重、干丸丸徑大小及均勻性、外觀圓整。</p><p>　　取樣方法 每隔30分鐘進(jìn)行取樣一次，評(píng)價(jià)外觀，記錄數(shù)據(jù)至整批生產(chǎn)結(jié)束。取樣工具：數(shù)丸板。</p>&

46、lt;p>　　檢測(cè)工具 電子天平、數(shù)顯式外徑千分卡尺。</p><p><b>　　檢測(cè)方法</b></p><p>　　外觀合格率檢測(cè)：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機(jī)數(shù)取100粒，剔除外觀不合格丸，計(jì)算合格率。</p><p>　　平均丸重檢測(cè)：用數(shù)丸板，在取樣部位隨機(jī)數(shù)取10粒，稱重，共抽查5次，記錄數(shù)據(jù)并計(jì)算其平均丸重。</p>

47、;<p>　　平均丸徑檢測(cè)：在取樣部位隨機(jī)抽取5粒合格干丸測(cè)量其直徑，記錄并計(jì)算平均丸徑。</p><p>　　接受標(biāo)準(zhǔn) 要求藥丸外觀均勻圓整，外觀合格率可接受標(biāo)準(zhǔn)為≥98%；丸徑范圍：5.0-5.5mm；10粒干丸重1.0g±8%。目測(cè)進(jìn)行外觀評(píng)價(jià)。</p><p>　　4.6.2記錄及檢驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　三批藥丸C001、C00

48、2、C003自動(dòng)制丸選丸工藝驗(yàn)證記錄表分別見表5-1、表5-2、表5-3。</p><p>　　表5-1 C001自動(dòng)制丸生產(chǎn)線選丸工藝驗(yàn)證記錄表</p><p>　　表5-2 C002自動(dòng)制丸生產(chǎn)線選丸工藝驗(yàn)證記錄</p><p>　　表5-2 C002自動(dòng)制丸生產(chǎn)線選丸工藝驗(yàn)證記錄</p><p>　　注：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1.外觀合格率可接受標(biāo)

49、準(zhǔn)為≥98%；2.丸徑為：4.0-4.5mm;3.10粒干丸重量可接受標(biāo)準(zhǔn)為：0.46-0.54g。</p><p>　　結(jié)果 外觀合格率、丸徑、10粒干丸重量大小符合標(biāo)準(zhǔn)</p><p><b>　　5.統(tǒng)計(jì)與討論</b></p><p><b>　　5.1統(tǒng)計(jì)</b></p><p>　　三批上

50、清丸的生產(chǎn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)見表6-1。</p><p>　　表6-1 C001、COO2、C003生產(chǎn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表</p><p><b>　　5.2討論</b></p><p>　　通過(guò)連續(xù)生產(chǎn)三批上清丸，收集到的驗(yàn)證記錄數(shù)據(jù)可以看到，生產(chǎn)出的藥丸的收率分別為94.47%、93.15%、93.58%，均在生產(chǎn)要求范圍88-98%內(nèi)。且各個(gè)驗(yàn)證結(jié)果都符合

51、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。因此可以認(rèn)為該上清丸自動(dòng)制丸生產(chǎn)線能始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的、符合既定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。</p><p>　　而生產(chǎn)過(guò)程不合格丸出現(xiàn)的原因可能為：1.人為因素：搬運(yùn)過(guò)程中發(fā)生碰撞或其他外力造成的藥丸外觀的不合格 2.生產(chǎn)質(zhì)量因素：水分不足3.篩選誤差：剛制出的濕丸熱脹冷縮，導(dǎo)致測(cè)定的直徑大小超出范圍而被篩丸機(jī)篩出。</p><p>　　該自動(dòng)制丸生產(chǎn)線的優(yōu)點(diǎn)：1.自動(dòng)制丸與圓丸包衣，

52、圓丸包衣與微波干燥。微波干燥與拋光之間設(shè)有自動(dòng)傳輸帶，很大程度減少了人為搬運(yùn)產(chǎn)生的藥丸損失，節(jié)省時(shí)間與勞動(dòng)力。而且制丸藥粉不宜存放，藥粉打好不立刻制丸，就會(huì)造成藥粉積壓，微生物滋生。而快捷有效的自動(dòng)線正好防止了這一點(diǎn)2.由于是機(jī)械化生產(chǎn)，生產(chǎn)出來(lái)的藥丸大小均勻，較為清潔衛(wèi)生3.工作環(huán)境的溫度與粉塵相比手工制丸對(duì)操作工的身體損害有所減少。</p><p>　　該自動(dòng)制丸生產(chǎn)線的缺點(diǎn)：1.雖然部分機(jī)器之間設(shè)有自動(dòng)輸送

53、帶，但是混合煉藥-自動(dòng)制丸之間沒有自動(dòng)輸送帶，未成型的軟材在運(yùn)輸過(guò)程中容易造成損耗。2.雙動(dòng)力混合機(jī)螺旋槳與非光滑內(nèi)壁上容易粘連藥粉，也造成了一定程度的原料損耗。3.自動(dòng)制丸機(jī)的出條口味橫向螺旋出條，藥條容易斷裂，減緩生產(chǎn)進(jìn)度。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　詹冬華，趙文昌.淺析影響中藥水蜜丸崩解時(shí)限的因素[J].中國(guó)藥業(yè)，2<

54、;/p><p>　　004,13（8）：20-20.</p><p>　　WS3-B-1878-9，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)(中藥成方制劑第10冊(cè))</p><p>　　[S].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).</p><p>　　吳琳.壯腰健腎水蜜丸的工藝改進(jìn)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.2004，20(18)：1937-</p>

55、<p><b>　　1937.</b></p><p>　　徐吉民，匡遠(yuǎn)然，史文瑜等.水蜜丸生產(chǎn)工藝研究[J].中國(guó)中藥雜志，中國(guó)</p><p>　　醫(yī)藥科技出版社，1985，10（6）:26-28.</p><p>　　孫萍.四種上清丸在臨床中的辯證[J].中醫(yī)臨床研究,2011，03(18):55-55.</p>

56、<p>　　林翠英.上清丸質(zhì)量評(píng)價(jià)方法探討[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1992，20(04):</p><p><b>　　29-33.</b></p><p>　　王莉萍，宋金玲，呂志清.ZW—120型中藥自動(dòng)制丸機(jī)設(shè)計(jì)[J].佳木斯工學(xué)</p><p>　　院學(xué)報(bào)，1998，16（02）：201-202. </p>

57、<p>　　龔信.古今醫(yī)鑒[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：1368-1644.</p><p>　　李經(jīng)緯,余瀛鰲,歐永欣等.中醫(yī)大辭典[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.1995：4</p><p><b>　　07-407.</b></p><p>　　余傳隆,黃泰康,丁志遵等.中藥辭海[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.199

58、3：</p><p>　　1017-1017.</p><p>　　張貴君 主編.現(xiàn)代中藥材商品通鑒.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社.2001：319-</p><p><b>　　322.</b></p><p>　　陳天朝.中藥丸劑劑型優(yōu)勢(shì)導(dǎo)論[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第九屆制劑學(xué)術(shù)研討</p><p>

59、　　論文匯編[C].吉林: 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).2008：388-392.</p><p><b>　　綜述</b></p><p>　　水蜜丸生產(chǎn)工藝的研究概況</p><p><b>　　1前言</b></p><p>　　丸劑是我國(guó)最古老、最常用和影響最廣泛的中藥劑型之一，早在“黃帝內(nèi)經(jīng)”中就有丸

60、劑的記載。</p><p>　　按照蜜丸所用煉蜜摻水與否，可分為純蜜丸和水蜜丸;按其丸型的大小又可分為大?；蛐×Ｃ弁韬退弁?大蜜丸有3g、6g、9g等規(guī)格，小蜜丸多制成“梧桐子”大[11]。</p><p>　　水蜜丸是中成藥劑型的一種，系將藥材細(xì)粉用蜜水為黏合劑泛制而成的小球形干燥丸劑。如六味地黃丸等。是在水泛制丸原理的基礎(chǔ)上發(fā)展而成。本法比手工塑制法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，而丸粒小，又光滑

61、圓潤(rùn)，易于吞服，且不易吸潮[5]。可根據(jù)藥物性質(zhì)分層泛丸,從而掩蓋藥物的不良?xì)馕?提高芳香,揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性；或?qū)⒕忈?速釋藥物分別泛入丸劑內(nèi)、外層,制成長(zhǎng)效制劑。而純蜜丸藥材細(xì)粉以煉蜜為黏合劑制成的丸劑，體積較大，煉蜜所占比例較大，通常具有滋補(bǔ)之性，用于慢性疾病的治療。</p><p><b>　　2水蜜丸的優(yōu)勢(shì)</b></p><p>　　2.1 中醫(yī)臨床優(yōu)勢(shì)

62、 </p><p>　　水蜜丸中煉蜜的主要成分為單糖類及聚合糖類，脂溶性、親水性較低。其中的聚合糖能被消化酶水解，使糖中溶散的有效不被均勻釋放，同時(shí)，糖還未藥物主動(dòng)運(yùn)輸提供了所需能量，提高了有效成分的生物利用度。因此大量存在的脂溶性成分就更容易吸收進(jìn)入體內(nèi)，從而進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，最終達(dá)到長(zhǎng)效緩釋效果。丸劑延緩釋放可達(dá)到平穩(wěn)持久療效、減低毒性及不良反應(yīng)的目的。</p><p>　　而水蜜丸作為丸

63、劑中蜜丸的一種，系由藥粉與一定比例煉蜜與水制成，與傳統(tǒng)蜜丸相比，釋藥與起效速度有所加快[11]。</p><p><b>　　2.2劑量準(zhǔn)確 </b></p><p>　　與最常用的湯劑比較劑量更準(zhǔn)確。由于湯劑服用量的限制，限制了其制備中的加水量。為照顧湯劑匯總的揮發(fā)性成分，煎煮時(shí)間也受到限制，造成湯劑有效成分溶出的不確定性，加上用不同器具煎煮、不同人來(lái)操作，形成了

64、實(shí)際量的不準(zhǔn)確。而水蜜丸制作工藝相對(duì)穩(wěn)定，可嚴(yán)格控制劑量。</p><p><b>　　2.3社會(huì)發(fā)展優(yōu)勢(shì)</b></p><p>　　水蜜丸的原料來(lái)自天然，僅僅簡(jiǎn)單加工，符合現(xiàn)代人類對(duì)天然藥物的渴求，對(duì)自然的貼近[8]。</p><p>　　另外現(xiàn)在受到消費(fèi)者歡迎的六味地黃丸大部分已從傳統(tǒng)的大蜜丸改為水蜜丸。原因是傳統(tǒng)的大蜜丸需要嚼服，口感不

65、好。而改為水蜜丸不需要嚼服，方便服用。</p><p><b>　　3水蜜丸的生產(chǎn)工藝</b></p><p>　　水蜜丸是在建國(guó)后廣大藥劑工作者根據(jù)水泛丸制做的原理而創(chuàng)制的。</p><p>　　以下為上清丸（水蜜丸）工藝流程圖：（見圖1）</p><p>　　圖1 上清丸（水蜜丸）工藝流程圖</p>&

66、lt;p>　　說(shuō)明：1.工藝流程符號(hào)說(shuō)明</p><p>　　物料 生產(chǎn)工序</p><p>　　中間產(chǎn)品 檢驗(yàn)控制 </p><p>　　貯存 流程</p><p>　　2.實(shí)現(xiàn)區(qū)域?yàn)镈級(jí)潔凈區(qū)，虛線區(qū)為參照潔凈區(qū)

67、管理區(qū)，其余區(qū)域?yàn)橐话恪?lt;/p><p><b>　　3.1配料工序 </b></p><p>　　按生產(chǎn)指令，領(lǐng)取凈料藥材，移至配料間，掛標(biāo)識(shí)牌，移至中間站。</p><p><b>　　3.2粗粉碎工序</b></p><p>　　領(lǐng)取待粗粉碎的藥材至操作間，將各味藥材在混合區(qū)內(nèi)初步混合。粗粉碎

68、后的粗粉用容器裝好，稱量，封口。</p><p><b>　　3.3粉碎工序 </b></p><p>　　可用下面兩種方式粉碎：</p><p>　　自控式粉碎機(jī)粉碎 粉碎時(shí)開啟粉碎機(jī)組冷卻循環(huán)水，機(jī)腔溫度不能超過(guò)90℃，粉碎機(jī)使用120目篩網(wǎng)，將干料粉碎成細(xì)粉，粉碎過(guò)程中，每隔15分鐘檢查藥粉細(xì)度一次，要求藥粉100%過(guò)五號(hào)篩（80目）。&

69、lt;/p><p>　　自控式超微粉碎機(jī)粉碎 粉碎機(jī)的分集頻率為：300-500轉(zhuǎn)/分，將干料粉碎成細(xì)粉，每隔15分鐘檢查藥粉細(xì)度一次，要求藥粉100%過(guò)六號(hào)篩（100目）。</p><p>　　3.4大混合工序 </p><p>　　領(lǐng)取“上清丸細(xì)粉”至投料間，將“上清丸細(xì)粉”投入混合機(jī)，混合20分鐘。</p><p><b>　　

70、3.5煉蜜工序 </b></p><p>　　將蜂蜜經(jīng)粗濾后，加入制定的蒸汽夾層鍋內(nèi)，開啟蒸汽加熱。將煉蜜過(guò)濾并通過(guò)密閉的管道輸送至D級(jí)潔凈區(qū)的潔凈濾罐中。</p><p><b>　　3.6制丸工序</b></p><p>　　3.6.1 手工制丸</p><p>　　起丸種 往糖衣機(jī)內(nèi)加入少量藥粉，開動(dòng)糖

71、衣機(jī)。均勻噴灑適量水蜜液與藥粉表面，借助糖衣缸的轉(zhuǎn)動(dòng)剛和人工揉搓使藥粉分散，藥粉全部均勻地受水蜜液濕潤(rùn)，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，部分藥粉粘合成細(xì)粒狀，再撒布少許藥粉，攪拌均勻，使藥粉粘附于細(xì)顆粒表面，再噴灑水蜜液，如此反復(fù)操作，使顆粒逐漸加大，去除，篩選整理。</p><p>　　泛丸加大 取適量的丸種置糖衣機(jī)的缸內(nèi)，加入適量的水蜜液，然后用手?jǐn)嚢?，使水蜜液均勻地浸?rùn)在丸種面上，加入是適量的藥粉，并由里向外地?cái)嚢?，如此反?fù)，使

72、丸粒加大。取規(guī)定量的藥用炭進(jìn)行包衣</p><p>　　干燥拋光 取“上清丸濕丸”放入干燥柜，在80攝氏度以下干燥至水分符合要求。</p><p><b>　　3.6.2自動(dòng)制丸</b></p><p>　　混合煉藥 將上清丸粉投入混合機(jī)內(nèi)，再加入配制好的水蜜液，開啟混合機(jī)（混合頻率設(shè)為40Hz），混合8分鐘，制作成色澤一致，軟硬適中的濕材。&

73、lt;/p><p>　　制丸 將“上清丸（軟材）”移至全自動(dòng)中藥制丸機(jī)上進(jìn)行制丸。制丸機(jī)使用的出條嘴規(guī)格為5.2mm，刀輪規(guī)格為5.4mm，制丸后的藥丸通過(guò)撒粉機(jī)撒粉轉(zhuǎn)移到元丸劑，加入適量藥粉進(jìn)行圓丸，至丸身光滑圓整，不粘連，不掉粉，取丸重1.2-2.0%的藥用炭及適量煉蜜進(jìn)行包衣。</p><p>　　干燥 經(jīng)篩選后合格藥丸隨輸送帶轉(zhuǎn)移至隧道式微波干燥機(jī)進(jìn)行干燥</p><

74、;p>　　拋光選丸 將干燥后的藥丸趁熱移至干丸連續(xù)拋光機(jī)進(jìn)行拋光。加入丸重0.04-0.1%的拋光物料（蟲白蠟粉：滑石粉=1:1）進(jìn)行拋光。</p><p>　　4自動(dòng)制丸與手工制丸對(duì)比</p><p>　　上清丸（水蜜丸）的手工制丸工序?yàn)椋浩鹜璺N——泛丸加大——干燥</p><p>　　上清丸（水蜜丸）的自動(dòng)制丸工序?yàn)椋夯旌蠠捤帯仆琛稍铩獟伖膺x丸&

75、lt;/p><p>　　4.1兩種制丸方法的優(yōu)點(diǎn)</p><p>　　手工制丸的優(yōu)點(diǎn)：起丸種與泛丸加大由人手控制，使藥丸的生產(chǎn)的可控性增加，一旦生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題，能夠即刻調(diào)整，以至于生產(chǎn)的的藥丸質(zhì)量比較均一可靠。</p><p>　　自動(dòng)制丸的優(yōu)點(diǎn)：制丸機(jī)產(chǎn)生的丸粒由軟材切割而成，比手工泛丸制出的丸更為疏松，崩解快。另外，整個(gè)流程需要的勞動(dòng)力較少，減少了對(duì)工人的勞動(dòng)損

76、害（噪音、粉塵損害），在生產(chǎn)機(jī)器調(diào)整為理論標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定，空氣濕度和溫度適宜的時(shí)候，能夠生產(chǎn)出連續(xù)合格的重量均一的藥丸，生產(chǎn)過(guò)程有條不紊，不易產(chǎn)生人為失誤。生產(chǎn)出的藥丸更為衛(wèi)生，節(jié)省了生產(chǎn)時(shí)間，提高了產(chǎn)量與生產(chǎn)效率。</p><p>　　4.2 兩種制丸方法的缺點(diǎn)</p><p>　　手工制丸不但消耗操作工的體力，需要操作工有高度的集中力和嫻熟的泛丸經(jīng)驗(yàn)，否則起丸種時(shí)容易造成藥粉與水蜜液混合不均

77、勻，導(dǎo)致裂丸或藥丸水分過(guò)多。手工制丸絕大部分需要操作工用手進(jìn)行操作，為生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)以及微生物增加了可能性。</p><p>　　自動(dòng)制丸的應(yīng)變性比較差，一旦其中一臺(tái)機(jī)器故障，整條生產(chǎn)線都需要停下等待其中一臺(tái)機(jī)器的維修結(jié)束才可再次啟動(dòng)整條生產(chǎn)線。因?yàn)榭諝鉂穸扰c溫度在每日的生產(chǎn)中會(huì)有細(xì)微的變化，還有經(jīng)過(guò)粉碎的藥粉含量不穩(wěn)定，需要對(duì)機(jī)器作出適宜生產(chǎn)的微小調(diào)整，以生產(chǎn)出符合要求的藥丸，特別是制丸的步驟，容易出現(xiàn)軟

78、材斷裂的情況。這樣在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)機(jī)器的調(diào)試，會(huì)使生產(chǎn)出的藥丸大小及重量不均一，進(jìn)入分裝時(shí)便會(huì)出現(xiàn)裝量差異，需要返工。</p><p>　　5.自動(dòng)制丸生產(chǎn)線的改進(jìn)建議</p><p>　　綜合以上所述，自動(dòng)制丸相比手工制丸更加便利、效率高，但是機(jī)器的開發(fā)不夠完善與實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)不足，導(dǎo)致自動(dòng)制丸生產(chǎn)出的藥丸質(zhì)量合格率不夠手工制丸的高。</p><p>　　自此提出兩點(diǎn)

79、建議：1.在混合煉藥與制丸機(jī)，拋光與選丸之間增加自動(dòng)運(yùn)輸帶，以避免運(yùn)輸途中帶來(lái)的損耗，增進(jìn)生產(chǎn)效率。2.自動(dòng)制丸混合藥粉步驟的螺旋刀具容易粘連藥粉，可以進(jìn)行機(jī)器改進(jìn)。3.制丸步驟改進(jìn)出條機(jī)器，使制出的軟材均勻連續(xù)，不容易斷。4.在制丸與分裝車間中間增加密閉運(yùn)輸管道，避免新制出的藥丸因儲(chǔ)存問(wèn)題產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題。</p><p><b>　　致 謝</b></p><p&g