MEF2A基因和ALOX5基因多態(tài)性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：無論在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病都是威脅人類健康、致殘、致死的首要病因。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的分子機制十分復雜，目前尚未完全闡明。經(jīng)過全球科學家對該病分子機制的長期研究，已經(jīng)歷了脂代謝異常、平滑肌細胞增生、慢性炎癥反應(yīng)、到最新的血管內(nèi)皮發(fā)育或功能障礙等研究階段。本研究，我們選擇了MEF2A和ALOX5這兩個分別與血管內(nèi)皮發(fā)育和慢性炎癥反應(yīng)機制有關(guān)的基因，進行中國漢族人群基因多態(tài)性分析，并探討其與冠狀動脈粥

2、樣硬化性心臟病的相關(guān)性。 方法：我們收集了經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病陽性和陰性的患者作為病例組和對照組，用PCR-SSCP和PCR-膠回收-測序的方法進行基因分型。用基因計數(shù)法計算各組等位基因頻率和基因型頻率，X2檢驗是否符合Hardy-Weinberg平衡，用SHEsis軟件平臺分析各位點連鎖不平衡，用haplo.stat軟件分析基因單倍型，用非條件logistic回歸計算各多態(tài)性與冠心病風險之間的相關(guān)性。

3、 結(jié)果：1)MEF2A基因存在四個多態(tài)性位點：891C\T、1294～1296CCG\-、1305G\A和1353G\T。其中，1294～1296CCG\-位點缺失型等位基因頻率在我國漢族人中的分布低于西方人群，也略低于日本人的分布頻率。2)891C\T、1294～1296CCG\-、1305G\A、1353G\T四個位點的基因型頻率、單倍型頻率、聯(lián)合基因型頻率與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病缺乏關(guān)聯(lián)。3)在ALOX5基因中發(fā)現(xiàn)了十個多

4、態(tài)性位點，其中六個為首次發(fā)現(xiàn)的新位點。多態(tài)性分布頻率研究表明，我們研究人群的(GGGCGG)n，n=3-6多態(tài)性分布與韓國人的研究結(jié)果相近，與英國、美國的頻率相差甚遠，與日本人的頻率也有一定差別。4)病例-對照研究顯示，(GGGCGG)n、21C\T、270G\A、318C\T、1728A\G五個位點的基因型頻率、聯(lián)合基因型頻率與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病缺乏關(guān)聯(lián)，V3單倍型(5-C-A-C-A)頻率在病例組中分布頻率顯著高于對照組(7.

5、6％vs3.6％)，OR值(95％CI)=1.894(1.003-3.576)。 結(jié)論：1)在我國漢族人群中MEF2A基因891C\T、1294～1296CCG\-、1305G\A和1353G\T多態(tài)位點與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病無關(guān)，提示它們可能不是冠心病發(fā)病的遺傳預(yù)測因子。2)ALOX5基因的V3單倍型與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病有關(guān)聯(lián)，提示它可能是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的危險因素，我們認為對這一新發(fā)現(xiàn)的冠狀動脈粥樣硬化性心