血藥濃度及療效相關(guān)基因?qū)γ郎惩S持治療療效的影響.pdf

1、目的
　　1.了解美沙酮服藥劑量、血漿藥物濃度與美沙酮維持治療療效的關(guān)系。
　　2.了解美沙酮療效相關(guān)基因μ阿片受體基因（OPRM1）及多藥耐藥1基因(ABCB1)對(duì)美沙酮維持治療療效、美沙酮?jiǎng)┝考把獫{藥物濃度的影響。
　　3.分析影響美沙酮維持治療療效的相關(guān)因素。
　　方法
　　1.研究對(duì)象:新入組美沙酮維持治療的海洛因依賴者240例。
　　2.臨床資料收集:采用一般情況問(wèn)卷、成癮嚴(yán)重程度量表及尿液

2、毒品檢測(cè)收集患者一般人口學(xué)資料及藥物濫用史情況;在治療6個(gè)月后進(jìn)行隨訪，了解患者的治療依從性及尿毒品檢測(cè)結(jié)果情況。
　　3.美沙酮血漿藥物濃度檢測(cè):在美沙酮維持治療穩(wěn)定期，采集患者服藥前后血樣，進(jìn)行美沙酮血漿藥物濃度檢測(cè)。
　　4.基因分型:采用SnapShot多重PCR分析方法對(duì)所有研究對(duì)象的OPRM1基因的13個(gè)SNP位點(diǎn)(rs1799971、rs2073260、rs3192723、rs675026、rs562859、r

3、s6912029、rs9479767、rs2236256、rs2236257、rs2236258、rs2236259、rs6902403、rs9322448)及ABCB1基因的3個(gè)SNP位點(diǎn)(rs1045642、rs1128503、rs2032582)進(jìn)行基因分型檢測(cè)。
　　5.統(tǒng)計(jì)分析:根據(jù)患者是否完成6個(gè)月的美沙酮維持治療將240名研究對(duì)象分為維持組(n=144)及脫失組(n=96)，比較兩組的一般人口學(xué)資料、成癮嚴(yán)重程度、平

4、均美沙酮服藥劑量、血漿藥物濃度及OPRM1、ABCB1基因的等位基因及基因型頻率在兩組的分布差異;比較攜帶OPRM1、ABCB1基因不同基因型患者的嗎啡尿檢陰性率的差異;比較OPRM1、ABCB1基因不同基因型攜帶者的美沙酮?jiǎng)┝考把獫{藥物濃度差異。采用二元Logistic回歸分析方法進(jìn)行美沙酮維持治療療效的多因素分析。
　　結(jié)果
　　1.與維持組相比，脫失組在性別、年齡、受教育程度、婚姻狀況、海洛因依賴史及ASI得分上無(wú)顯著

5、差異(p＞0.05)。
　　2.與維持組相比，脫失組的平均美沙酮服藥劑量（36.4±34.1mg/dvs.44.2±23.1mg/d，p=0.034）顯著低于維持組。脫失組的游離谷濃度（9.82±5.74ng/mlvs.13.26±8.36ng/ml，p=0.005）、總的谷濃度(187.00±125.34ng/mlvs.237.25±142.57ng/ml，p=0.023)、游離峰濃度（16.46±9.19ng/mlvs.20.

6、53±12.0ng/ml，p=0.025）均顯著低于維持組。脫失組的總的峰濃度（303.98±164.96ng/mlvs.364.21±206.55ng/ml，p=0.054）低于維持組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.脫失組OPRM1基因rs526859位點(diǎn)的G等位基因及GG基因型頻率均顯著高于維持組(41％vs.19％，21％vs.5％，p＜0.001)。未發(fā)現(xiàn)OPRM1基因其余8個(gè)SNP位點(diǎn)及ABCB1基因的3個(gè)SNP位點(diǎn)

7、的等位基因及基因型頻率在維持組與脫失組之間的分布存在顯著差異(p＞0.05)。
　　4.攜帶OPRM1基因rs526859位點(diǎn)的GG基因型患者的嗎啡尿檢陰性率顯著低于攜帶有A等位基因（基因型AA、AG）的患者（50％vs.72％，p＜0.001;50％vs.66％，p=0.015）。未發(fā)現(xiàn)OPRM1基因的其余8個(gè)SNP位點(diǎn)及ABCB1的3個(gè)SNP位點(diǎn)基因型的嗎啡尿檢陰性率上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　5.攜帶OPR

8、M1基因rs2236257位點(diǎn)CC基因型患者的美沙酮游離峰濃度顯著高于攜帶有G等位基因（基因型GG、GC）的患者（42.62±6.70ng/mlvs.19.36±10.17ng/ml,p=0.019;42.62±6.70ng/mlvs.22.04±10.19ng/ml,p=0.048）。未發(fā)現(xiàn)OPRM1基因其余8個(gè)SNP位點(diǎn)及ABCB1基因3個(gè)SNP位點(diǎn)基因型在美沙酮服藥劑量及4個(gè)濃度上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　6.L

9、ogistic回歸發(fā)現(xiàn)OPRM1基因rs526859位點(diǎn)AA、AG基因型(OR=0.170，p=0.011)及美沙酮游離谷濃度（OR=0.941，p=0.024）是美沙酮維持治療療效保護(hù)因素。
　　結(jié)論
　　1.OPRM1基因rs562859位點(diǎn)與美沙酮維持治療療效相關(guān)，攜帶有GG基因型的患者更容易脫失。未發(fā)現(xiàn)ABCB1基因rs1045642、rs1128503及rs2032582與美沙酮維持治療療效相關(guān)。
　　2.O