慢性縮窄環(huán)術(shù)后三叉神經(jīng)痛的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、經(jīng)典三叉神經(jīng)痛（classicaltrigeminalneuralgiaCTN）是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，因其疼痛劇烈難忍、病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確、治療效果不佳，所以倍受醫(yī)學(xué)界重視。為了進(jìn)一步明確三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制，我們用運(yùn)慢性窄縮環(huán)三叉神經(jīng)痛模型模擬類似臨床發(fā)作的經(jīng)典三叉神經(jīng)痛，以探討更好的治療方法。
　　目的：
　　建立三叉神經(jīng)窄縮環(huán)模型，模擬經(jīng)典三叉神經(jīng)痛，觀察慢性縮窄環(huán)術(shù)前后大鼠對(duì)機(jī)械刺激的反應(yīng)閾值及三叉神經(jīng)的組織學(xué)改變

2、，探討三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制，為治療等提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。研究恩再適對(duì)三叉神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛作用，探討恩再適對(duì)三叉神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛機(jī)制，評(píng)估該藥治療三叉神經(jīng)痛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　1．將S-D大鼠隨機(jī)分為2組,手術(shù)組行左側(cè)眶下神經(jīng)（Infraorbitalnerve，ION）慢性縮窄環(huán)術(shù)（Chronicconstrictioninjury，CCI）；對(duì)照組行左側(cè)ION假手術(shù),即只分離眶下神經(jīng)而不進(jìn)行環(huán)扎。觀察慢性縮窄環(huán)術(shù)前后不同時(shí)

3、段大鼠對(duì)機(jī)械刺激的反應(yīng)閾值與三叉神經(jīng)的組織學(xué)改變。
　　2．S-D大鼠行單側(cè)ION-CCI術(shù)后，在痛覺(jué)超敏期隨機(jī)分為三組。恩再適組：100u/kg；卡馬西平組：50mg/kg；生理鹽水組：10ml/kg。觀察用藥后ION支配區(qū)域的疼痛閾值(Painthreshold，PT)變化。
　　3．將大鼠制成單側(cè)縮窄性三叉神經(jīng)痛模型，在痛覺(jué)超敏期隨機(jī)分為兩組，恩再適組：100u/kg，生理鹽水組：10ml/kg。2周后，觀察慢性縮窄環(huán)

4、術(shù)后三叉神經(jīng)纖維的修復(fù)情況。并應(yīng)用免疫組化方法，測(cè)延髓尾段（Caudalmedulla，CM）及上頸髓段（Uppercervicalspinalcord，UCSC）c-fos蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1．術(shù)后2周到8周，在ION支配區(qū)域內(nèi)，大鼠出現(xiàn)痛覺(jué)超敏現(xiàn)象，與術(shù)前及對(duì)照組比較存在顯著差異(P<0.01)，術(shù)后4周開(kāi)始逐漸恢復(fù)，術(shù)后12周左右恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后2周，ION-CCI區(qū)域神經(jīng)纖維腫脹，髓鞘脫失，正常結(jié)構(gòu)消失

5、；術(shù)后4到8周，神經(jīng)纖維仍有脫髓鞘改變；術(shù)后12周神經(jīng)纖維密度均勻，髓鞘與軸突比例恢復(fù)正常。
　　2．恩再適組治療后，動(dòng)物的疼痛閾值逐漸升高，痛覺(jué)超敏現(xiàn)象消失，與治療前及生理鹽水組相比存在顯著差異性(P<0.01)。而卡馬西平組在用藥后60min鎮(zhèn)痛作用到達(dá)高峰，與恩再適組治療后的最大鎮(zhèn)痛閾值相比無(wú)顯著差異性（P>0.05），但在用藥后180min鎮(zhèn)痛作用消失。
　　3．在痛覺(jué)超敏期大量神經(jīng)纖維腫脹變性、髓鞘脫失。用藥2周后

6、，生理鹽水組髓鞘脫失明顯，無(wú)髓纖維數(shù)目增多；恩再適組神經(jīng)纖維腫脹消失，髓鞘板層結(jié)構(gòu)致密，與正常結(jié)構(gòu)類似。兩組動(dòng)物c-fos蛋白主要分布于及CM及UCSC后角Ⅰ、Ⅱ?qū)?，?shí)驗(yàn)組c-fos較對(duì)照組明顯減少(P<0.01)，具有顯著性差異。
　　結(jié)論：
　　1．ION-CCI大鼠疼痛反應(yīng)閾值與三叉神經(jīng)脫髓鞘改變存在密切關(guān)系，且疼痛與脫髓鞘程度相關(guān)。ION-CCI大鼠的行為學(xué)變化類似臨床TN表現(xiàn)，其行為反應(yīng)與不同時(shí)段的局部病理變化相符