sFRP4、β-catenin、Cox-2、ER-β、pS2、Keratin 19蛋白和MSI基因在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá).pdf

1、為闡明sFRP4、β-catenin、p53、COX-2、ER-β、Keratin19、pS2和MSI基因在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)及其與結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系，本課題采用組織蕊片技術(shù)，免疫組化組織蕊片染色及熒光PCR(F-SSCP法)方法，對(duì)sFRP-4，β-catenin、p53、COX-2、ER-β、Keratin19、pS2蛋白及MSI基因在結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)或結(jié)直腸癌周圍淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)特性進(jìn)行檢測(cè)，擬研究上述相關(guān)蛋白和基因在結(jié)

2、直腸癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)特征。探討它們?cè)诎┘?xì)胞內(nèi)的異常表達(dá)或突變、及其與結(jié)直腸癌患者，特別是與外科手術(shù)治療后的結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系。為臨床判定預(yù)后、提供指導(dǎo)進(jìn)一步合理治療的理論依據(jù)。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1)sFRP-4及β-catenin蛋白在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)較正常結(jié)直腸腺上皮細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高，并且β-catenin在p53和hMLH1陽(yáng)性組中明顯增高。但二者在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)與腫瘤分期、分化程度及預(yù)后無明顯關(guān)系；2)pS2蛋白在

3、結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)較正常結(jié)直腸腺上皮細(xì)胞中表達(dá)明顯增高。在801例F-SSCP檢測(cè)MSI陰性的結(jié)腸癌患者中，pS2免疫組化染色陽(yáng)性為240例(占30.0％)，其中在90例F-SSCP檢測(cè)MSI陽(yáng)性的結(jié)直腸癌患者中，pS2免疫組化染色陽(yáng)性為41例(占45.5％；P=0.002)；pS2在結(jié)直腸癌細(xì)胞質(zhì)中的過度表達(dá)與結(jié)直腸腺癌患者手術(shù)后的預(yù)后和生存率無明顯關(guān)系；3)在80例直腸癌患者中，57例腺癌上皮Keratin19蛋白在直腸癌細(xì)胞中表

4、達(dá)高于正常直腸腺上皮細(xì)胞中的表達(dá)；直腸癌直腸系膜內(nèi)、外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞內(nèi)Keratin19蛋白表達(dá)強(qiáng)于其在癌組織細(xì)胞中的表達(dá)(P＜0.01)；在25例直腸癌患者直腸系膜內(nèi)、外淋巴結(jié)HE染色陰性患者中，Keratin19染色于其中9例患者之系膜內(nèi)和系膜外淋巴結(jié)分別有11枚(9.17％)和5枚(9.8％)染色陽(yáng)性；免疫組化染色Keratin19蛋白在DukesC/D期直腸癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)顯著高于其在DukesA/B期直腸癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)；直腸癌

5、細(xì)胞內(nèi)Keratin19的表達(dá)與患者年齡無明顯關(guān)系；80例直腸癌患者直腸系膜內(nèi)、外淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞免疫組化染色平均灰度值與直腸癌原發(fā)灶癌細(xì)胞免疫組化染色平均灰度值相關(guān)性分析顯示有相關(guān)性。 上述結(jié)果表明：1)sFRP4在結(jié)直腸癌中表現(xiàn)為上調(diào)基因，sFRP4及β-catenin蛋白在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)與腫瘤分期、分化程度及預(yù)后無明顯關(guān)系；2)pS2在不同部位結(jié)直腸癌上皮細(xì)胞內(nèi)的過度表達(dá)強(qiáng)度顯著不同(P＜0.0001)，在結(jié)直腸癌