TN-C、MMP-9和Annexin A2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景和目的：
　　 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，而且近年來(lái)的發(fā)病率有增長(zhǎng)趨勢(shì)。膀胱癌的組織病理學(xué)類型中以移行細(xì)胞癌(bladder transitional cellcarcinoma，BTCC)為主，約占90％。膀胱移行細(xì)胞癌的生物學(xué)行為是復(fù)雜多變的，其主要特點(diǎn)為多發(fā)和浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，而且容易發(fā)生種植及復(fù)發(fā)。每年約有15萬(wàn)人死于膀胱癌，在致命癌癥中排第12位，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。
　　 細(xì)胞粘合素C(Tenascin

2、 C，TN-C)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分之一，主要參與胚胎形成、腫瘤發(fā)生與增殖、組織創(chuàng)傷后的修復(fù)和纖維化及細(xì)胞衰老等過(guò)程?；|(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinases9，MMP-9)又稱為明膠酶B或Ⅳ型膠原酶，是MMPs的重要成員，可以高效降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜中的主要成份Ⅳ型膠原，使腫瘤突破原發(fā)的部位發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。Annexin是一組鈣離子依賴的磷脂結(jié)合蛋白，它們參與一系列的細(xì)胞活動(dòng)，比如胞

3、吐、胞吞、細(xì)胞增殖、分化和凋亡。Annexin A2又稱為AnnexinⅡ，參與多種重要的生物學(xué)活動(dòng)，如細(xì)胞增殖、分化、纖溶、連接細(xì)胞骨架等，而且與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。有研究表明Annexin A2是TN-C的受體，它們和MMPs共同作用于細(xì)胞間質(zhì)，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
　　 有關(guān)Annexin A2蛋白在BTCC中的表達(dá)及臨床意義的研究，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究的目的在于了解TN-C、MMP-9及Annexin

4、 A2蛋白在BTCC中的表達(dá)和與膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系以及它們?nèi)咧g可能存在的相關(guān)性，以便對(duì)膀胱移行細(xì)胞癌的診斷、監(jiān)測(cè)、治療及預(yù)后提供一定的理論指導(dǎo)作用。
　　 材料與方法：
　　 1.應(yīng)用免疫組化SP法對(duì)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年1月到10月期間手術(shù)切除，并且經(jīng)病理證實(shí)、資料完整的55例膀胱移行細(xì)胞癌標(biāo)本(根據(jù)病理分級(jí)，Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)25例)、22例腺性膀胱炎標(biāo)本及11例正常膀胱組織標(biāo)本進(jìn)行了T

5、N-C、MMP-9、Annexin A2蛋白的檢測(cè)。并對(duì)三者的表達(dá)與BTCC臨床病理特征的關(guān)系，三者在BTCC中的相關(guān)性進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。
　　 2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩陽(yáng)性率之間的比較應(yīng)用x2檢驗(yàn)，兩變量之間的相關(guān)關(guān)系的研究采用Spearman相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.TN-C蛋白在正常膀胱組織中的陽(yáng)性率為18.18％(2/11)，在腺性膀胱炎

6、組織中的陽(yáng)性率為36.36％(8/22)，在膀胱移行細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為74.55％(41/55)。TN-C蛋白的表達(dá)明顯高于在正常膀胱組織、腺性膀胱炎組織中的表達(dá)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TN-C蛋白在正常膀胱組織和腺性膀胱炎組織中的表達(dá)差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TN-C蛋白在癌組織中的表達(dá)與患者的性別和年齡無(wú)關(guān)，與腫瘤的分級(jí)和浸潤(rùn)程度有關(guān)，TN-C蛋白在男性組中的陽(yáng)性表達(dá)率為77.08％(37/48)，在女性

7、組中的陽(yáng)性表達(dá)率為57.14％(4/7)，兩組TN-C蛋白的陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TN-C蛋白在≥50歲組中的陽(yáng)性表達(dá)率為73.33％(33/45)，在<50歲組中陽(yáng)性表達(dá)率為80.00％(8/10)，兩組TN-C蛋白的陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TN-C蛋白在Ⅰ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為37.50％(3/8)，在Ⅱ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為68.18％(15/22)，在Ⅲ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為92.00％(23

8、/25)，三組TN-C蛋白的陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TN-C蛋白在無(wú)浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為37.50％(3/8)，在淺肌層浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為66.67％(16/24)，在深肌層浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為95.65％(22/23)，TN-C蛋白在三組中的陽(yáng)性表達(dá)率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.MMP-9蛋白在正常膀胱組織中的陽(yáng)性率為36.36％(4/11)，在腺性膀胱炎組織中的陽(yáng)性率為45.

9、45％(10/22)，在膀胱移行細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為85.45％(47/55)。MMP-9蛋白的表達(dá)明顯高于在正常膀胱組織、腺性膀胱炎組織中的表達(dá)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MMP-9蛋白在正常膀胱組織和腺性膀胱炎組織中的表達(dá)差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MMP-9蛋白在癌組織中的表達(dá)與患者的性別和年齡無(wú)關(guān)，與腫瘤的分級(jí)和浸潤(rùn)程度有關(guān)，MMP-9蛋白在男性組中的陽(yáng)性表達(dá)率為85.42％(41/48)，在女性組中的陽(yáng)性表

10、達(dá)率為85.71％(6/7)，兩組MMP-9蛋白的陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MMP-9蛋白在≥50歲組中的陽(yáng)性表達(dá)率為86.67％(39/45)，在<50歲組中陽(yáng)性表達(dá)率為80.00％(8/10)，兩組MMP-9蛋白的陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MMP-9蛋白在Ⅰ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為62.50％(5/8)，在Ⅱ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為81.82％(18/22)，在Ⅲ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為96.00％(24/2

11、5)，三組MMP-9蛋白的陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MMP-9蛋白在無(wú)浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為50.00％(4/8)，在淺肌層浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為83.33％(20/24)，在深肌層浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為100.00％(23/23)，MMP-9蛋白在三組中的陽(yáng)性表達(dá)率相比較后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.Annexin A2蛋白在正常膀胱組織中的陽(yáng)性率為18.18％(2/11)，在腺性膀胱炎組織

12、中的陽(yáng)性率為40.91％(9/22)，在膀胱移行細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為76.36％(42/55)。Annexin A2蛋白的表達(dá)明顯高于在正常膀胱組織、腺性膀胱炎組織中的表達(dá)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Annexin A2蛋白在正常膀胱組織和腺性膀胱炎組織中的表達(dá)比較后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Annexin A2蛋白在癌組織中的表達(dá)與患者的性別和年齡無(wú)關(guān)，與腫瘤的分級(jí)和浸潤(rùn)程度有關(guān)，Annexin A2蛋白在男性組中

13、的陽(yáng)性表達(dá)率為79.17％(38/48)，在女性組中的陽(yáng)性表達(dá)率為57.14％(4/7)，兩組Annexin A2蛋白的陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Annexin A2蛋白在≥50歲組中的陽(yáng)性表達(dá)率為80.00％(36/45)，在<50歲組中陽(yáng)性表達(dá)率為60.00％(6/10)，兩組AnnexinA2蛋白的陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Annexin A2蛋白在Ⅰ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為37.50％(3/8)，

14、在Ⅱ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為72.73％(16/22)，在Ⅲ級(jí)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為92.00％(23/25)，三組Annexin A2蛋白的陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Annexin A2蛋白在無(wú)浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為37.50％(3/8)，在淺肌層浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為79.17％(19/24)，在深肌層浸潤(rùn)組中的陽(yáng)性表達(dá)率為86.96％(20/23)，Annexin A2蛋白在三組中的陽(yáng)性表達(dá)率相比較后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

15、<0.05)。
　　 4.TN-C蛋白和MMP-9蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.351，P<0.05)。
　　 5.TN-C蛋白和Annexin A2蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.756，P<0.05)。
　　 6.MMP-9蛋白和Annexin A2蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.499，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　

16、1.TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)均高于正常膀胱組織和腺性膀胱炎組織中的表達(dá)，而且從正常的組織到良性病變?cè)俚綈盒阅[瘤的演變過(guò)程中，TN-C、MMP-9、Annexin A2蛋白的表達(dá)均呈現(xiàn)出逐漸增高的趨勢(shì)，提示這三種蛋白參與了膀胱移行細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
　　 2.隨著膀胱移行細(xì)胞癌病理分級(jí)的增高及浸潤(rùn)程度的增高三種蛋白的表達(dá)均逐漸增高，表明了TN-C、MMP-9、Annexin A