三陰乳腺癌G1-S檢測點信號通路相關(guān)因QM-FISH分析.pdf

1、目的:
　　 1.研究G1/S檢測點信號通路相關(guān)基因拷貝數(shù)在三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌中改變的情況
　　 2.探討相關(guān)基因與三陰乳腺癌及非三陰乳腺癌臨床病理資料的關(guān)系
　　 3.探討相關(guān)基因?qū)θ幦橄侔┘胺侨幦橄侔╊A(yù)后的影響，以期發(fā)現(xiàn)與三陰乳腺癌預(yù)后相關(guān)的特異基因拷貝數(shù)改變，為今后的治療提供有效的靶點。
　　 方法:
　　 1.2006年8月至2007年8月于天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院治療的乳腺

2、癌患者中隨機選取100例三陰乳腺癌患者與100例非三陰乳腺癌患者，采用定量多基因熒光原位雜交(quantitativemulti-genefluorescenceinsituhybridization，QM-FISH)技術(shù)檢測G1/S檢測點信號通路相關(guān)基因(CCND1、c-Myc、p21、p16、Rb1、Mdm2和p53)拷貝數(shù)的改變。
　　 2.研究對象標(biāo)準(zhǔn)為:病理診斷均證實為浸潤性導(dǎo)管癌。所有病例均為初治乳腺癌患者，手術(shù)之前

3、未行放化療及內(nèi)分泌治療。三陰乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)為ER、PR免疫組化檢測為陰性，Her-2熒光原位雜交(Fish)檢測為陰性。標(biāo)本收集后經(jīng)10％福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4um切片。
　　 3.采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包((SPSSInc.，Chicago，IL，USA)進行統(tǒng)計學(xué)分析。臨床病理資料比較以及基因拷貝數(shù)的差異比較采用卡方檢驗和Fisher確切概率法?；颊叩纳媲闆r采用Kaplan-Meier法進行分析，Lo

4、g-rank檢驗。Cox比例風(fēng)險模型用于鑒別各因素和預(yù)后之間的關(guān)系。采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.三陰乳腺癌患者T1期比例明顯較低(P=0.02)，且選擇保乳術(shù)的比例較低(P＜0.001)進行放療的比例較高(P=0.03)。
　　 2.8個所測基因中4個基因的拷貝數(shù)改變(CNAs)在兩組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。c-Myc擴增(P=0.034)和p53缺失(P=0.02

5、3)在三陰乳腺癌患者中比例較高而CCND1擴增(P＜0.001)、Mdm2擴增(P=0.023)在非三陰乳腺癌患者中更為常見。
　　 3.研究結(jié)果顯示三陰乳腺癌中CCND1擴增在小于35歲的患者群中比例較大(50％，P=0.001)，且在脈管癌栓為陽性(11％，P=0.025)的患者中較為常見。Rb1缺失(50％，P=0.028)在脈管癌栓為陽性的患者中比例較高。在非三陰乳腺癌中Mdm2擴增(32.4％，P=0.01)在淋巴結(jié)陽

6、性的患者中更為常見。p21缺失(P=0.02)與組織分級有關(guān)。此外，Rb1缺失(P=0.02)在病理分期較晚的患者中比例較高。p16缺失(40.5％，P=0.03)與淋巴結(jié)陽性相關(guān)。
　　 4.三陰乳腺癌患者cox回歸模型多因素分析結(jié)果顯示c-Myc擴增和p53缺失的患者死亡風(fēng)險增加(HR，2.87;95％CI，1.14-7.21[P=0.03];HR，3.34;95％CI，1.22-9.09[P=0.02])。而非三陰乳腺癌C

7、CDN1擴增的患者死亡風(fēng)險明顯增加(HR，4.35;95％CI,1.23-15.39[P=0.02])。
　　 結(jié)論:
　　 1.三陰乳腺癌患者中更常見c-Myc擴增和p53缺失，而非三陰性乳腺癌患者中更常見CCND1擴增和Mdm2擴增。
　　 2.基因拷貝數(shù)改變在三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌中分別與不同的臨床病理資料存在相關(guān)性。
　　 3.三陰乳腺癌中c-Myc和p53是獨立的影響預(yù)后的因子而非三陰乳腺癌中