大鼠甲醇中毒后視網膜電圖反應與αB晶狀體蛋白、ALDH2和ATP5A1表達變化的相關性.pdf

1、目的：研究甲醇中毒后αB晶狀體蛋白、ALDH2和ATP5A1在視網膜、玻璃體液中的表達以及視網膜電圖反應（electroretinogram, ERG）的變化規(guī)律，初步探索兩者之間的關聯(lián)性。
　　方法：將SD大鼠分為對照組（A組）、中毒3天組（B組）和中毒7天組（C組）。于相應時間點分別記錄視網膜電圖反應，利用色譜法檢測心血中甲醇、甲酸濃度以及組織中的甲酸濃度。通過 Western blot方法驗證αB晶狀體蛋白、ALDH2和AT

2、P5A1在視網膜、玻璃體中的表達。
　　結果：①ERG的視桿反應，B組的a波和b波振幅分別下降至對照組的53％和37%（p<0.05），C組僅b波振幅約下降至對照組的48%（p<0.05）。最大混合反應，B組的a波和b波振幅分別下降至對照組的53%和40%（p<0.05），C組僅b波振幅約下降至對照組的44%（p<0.05），B組a波的潛伏期延遲了26%（p<0.05），C組僅a波潛伏期延遲了28%（p<0.05）。振蕩電位反應，

3、B組和C組的總振幅分別下降至對照組的53%和57%（p<0.05），總時程分別延遲15%和60%（p<0.05），與對照組相比，B組的OS1、OS3、OS4和OS5以及C組的OS3、OS4、和OS5的波幅均降低(p<0.05)，且B組和C組之間OS1之間的差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。與對照組相比，B組的峰間隔IPI1和C組的IPI1-4均增寬（p<0.05），而且C組的IPI1-4比B組增寬的更為明顯（p<0.05）。視錐反應，

4、B組a波和b波的振幅分別下降至對照組的53%和40%（p<0.05），C組僅b波的振幅下降至對照組的69%（p<0.05），B組和C組之間b波振幅的差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05），C組a波和b波潛伏期分別延遲了29%和9%（p<0.05）。②在中毒組，B組的甲醇血濃度為1.0 mg/mL，而C組甲醇血濃度低于頂空氣相色譜儀檢測閾值；B組的甲酸血濃度為0.61mg/mL，C組甲酸濃度接近B組，為0.60mg/mL，與B組比較，C組腦和

5、胃組織內的甲酸濃度有增加的趨勢，而肝和腎組織中的甲酸濃度反而有下降趨勢。③在視網膜和玻璃體混合物中，甲醇中毒組αB晶狀體蛋白、ALDH2和ATP5A1的表達量較對照組有增加趨勢，且C組的表達量的上調更明顯。相對于對照組，B組視網膜組織內未檢測到明顯的αB晶狀體蛋白表達量，ALDH2和ATP5A1的表達沒有發(fā)現(xiàn)明顯的改變；在C組，視網膜組織內的αB晶狀體蛋白、ALDH2和ATP5A1的表達均呈現(xiàn)下調的現(xiàn)象。在玻璃體液內，B組αB晶狀體蛋白

6、的表達改變不是很明顯，但C組αB晶狀體蛋白發(fā)生上調；在中毒組玻璃體液內ALDH2和ATP5A1的表達均發(fā)生上調，且C組玻璃體液內的ALDH2和ATP5A1高表達現(xiàn)象較B組更為明顯。
　　結論：大鼠甲醇中毒后ERG損害明顯，且中毒7天組的損害比3天組更為嚴重，可能與其代謝產物甲酸的蓄積作用有關。相較于視網膜，玻璃體液內αB晶狀體蛋白、ALDH2和 ATP5A1表達的變化更適宜作為甲醇中毒視網膜毒性的生物學標志。甲醇中毒后視網膜功能改