急性心肌梗死后BNP水平與左室重構(gòu)的關(guān)系及卡托普利對(duì)BNP的影響研究.pdf

1、目的：目前，冠心病已經(jīng)成為慢性心衰最常見(jiàn)的原因。冠心病常發(fā)生心肌梗死。急性心肌梗死(acute myocardialinfarction,AMI)后出現(xiàn)梗死區(qū)心室壁變薄，心腔擴(kuò)張，梗死區(qū)殘存心肌及非梗死區(qū)心肌細(xì)胞肥大，心臟成纖維細(xì)胞異常增生及膠原合成增加，被稱之為左室重構(gòu)，是梗死后心肌結(jié)構(gòu)和心室功能變化的病理過(guò)程，其影響心臟梗死后血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，是導(dǎo)致心室功能障礙的主要原因。神經(jīng)內(nèi)分泌激素在心室重構(gòu)中起著重要作用，腦鈉肽(brain n

2、atriuretic peptideBNP)作為一種重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在急性心肌梗死后其水平發(fā)生顯著變化。BNP分泌水平與缺血損傷及局部室壁張力增加等因素有關(guān)，而這些因素是心臟事件后發(fā)生左室重構(gòu)的重要病理生理機(jī)制。本研究通過(guò)觀察大鼠AMI后BNP的水平以及心室重構(gòu)，同時(shí)應(yīng)用卡托普利進(jìn)行干預(yù)治療，探討AMI后BNP水平與左室重構(gòu)的關(guān)系，從而評(píng)價(jià)BNP在AMI心功能及預(yù)后的判斷中的價(jià)值，同時(shí)觀察卡托普利對(duì)BNP水平與左室重構(gòu)的影響，來(lái)評(píng)

3、價(jià)卡托普利治療AMI的臨床價(jià)值。 方法：Wistar大鼠100只，13～16周齡，體重200～250克，均為雄性，分為手術(shù)組(n=74)和假手術(shù)組(n=26)。首先，經(jīng)10％水合氯醛麻醉(35mg/kg腹腔內(nèi)注射)，然后氣管插管，接呼吸機(jī)，呼吸頻率：60次/分，潮氣量：1～5ml/次。在大鼠胸骨左側(cè)第4或5肋間用剪刀剪開(kāi)皮膚，手術(shù)刀片分離胸部肌肉，用血管鉗和開(kāi)胸器撐開(kāi)肋間1～1.5cm，暴露心臟。在肺動(dòng)脈與左心耳之間，距離主動(dòng)脈

4、根部2～3mm處用6/0絲線穿過(guò)左冠狀動(dòng)脈前降支，進(jìn)行結(jié)扎，結(jié)扎深度0.3～0.5mm，之后逐層縫合關(guān)閉胸腔。術(shù)中經(jīng)肉眼觀察，梗死區(qū)呈蒼白色為結(jié)扎成功的標(biāo)志。假手術(shù)組只開(kāi)胸不結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支。術(shù)后大鼠保溫，待其蘇醒后拔出氣管插管，關(guān)閉呼吸機(jī)，單籠放置，編號(hào)，按組分籠飼養(yǎng)。以上手術(shù)均在無(wú)菌條件下進(jìn)行，術(shù)后肌內(nèi)注射青霉素鈉20萬(wàn)U/d，連續(xù)5天抗感染。術(shù)后24小時(shí)，手術(shù)組存活的大鼠隨機(jī)分為單純心肌梗死對(duì)照組(AMI n=23)和卡托普利

5、組(AMI+cap.n=24)；假手術(shù)組存活的大鼠為22只(sham n=22)；卡托普利組術(shù)后24小時(shí)后開(kāi)始給藥。卡托普利(25mg/片，天津力生制藥公司生產(chǎn)灌胃劑量：25mg/kg)，按規(guī)定劑量溶于水，于每日上午對(duì)卡托普利組灌胃，每次2ml/只。心肌梗死對(duì)照組，假手術(shù)組均喂給等容量自來(lái)水，連續(xù)4周。 術(shù)后灌胃給藥四周后測(cè)定以下指標(biāo)：(1)采用雙抗夾心ELISA法測(cè)定血漿BNP水平；(2)應(yīng)用導(dǎo)管法測(cè)定各組左心功能，包括左室舒

6、張末壓(LVEDP)、左室收縮壓(LVSP)、心室內(nèi)壓最大變化速率(+dp/dt)； (3)應(yīng)用天平測(cè)量體重(BW)、左心室重量(LVM)并計(jì)算左室重量指數(shù)(LVMI)：(4)應(yīng)用HEC顯微鏡微機(jī)圖象分析系統(tǒng)測(cè)定心肌梗死面積(SIZE)；(5)應(yīng)用MOTIC6.0數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測(cè)定左室非梗死區(qū)膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)。 結(jié)果：經(jīng)飼養(yǎng)和給藥四周，最終資料完整大鼠數(shù)各組均為20例。 1 大鼠血漿BNP的測(cè)定(Tab1)與假手術(shù)組

7、(230.07±6.13)pg/ml相比，心梗組血漿BNP水平(272.68±9.09)pg/ml升高(P＜0.05)，與心梗組相比，卡托普利組血漿BNP(252.38±5.05)pg/ml水平降低(P＜0.05)。 2.大鼠心功能測(cè)定(Tab1)與假手術(shù)組LVEDP(5.62±0.58)mmHg相比，AMI組LVEDP(10.97±0.89)mmHg升高(P＜0.05)，與AMI組相比，卡托普利組LVEDP(6.39±0.67

8、)mmHg下降(P＜0.05)；與假手術(shù)組LVSP(132.53±3.43)mmHg、+dp/dtmax(8611.00±223.91)mmHg/min相比，AMI組LVSP(103.60±3.19)mmHg、+dp/dtmax(5599.89±160.47)mmHg/min下降(P＜0.05)，與AM/組相比，卡托普利組LVSP(107.45±2.96)mmHg、+dp/dtmax(6512.86±198.47)mmHg/min升高(

9、P＜0.05)。 3.大鼠4周后體重、左心室重量及左室肥厚指數(shù)的測(cè)定(Tab2)與假手術(shù)組左心室重量(449.50±27.37)mg、左室重量指數(shù)(2.00±0.06)mg/g相比，心梗組左心室重量(676.80±34.93)mg及左室重量指數(shù)(2.96±0.06)mg/g都有增大(P＜0.05)。與心梗組相比，卡托普利組左心室重量(614.10±27.77)mg及左室重量指數(shù)(2.68±0.07)mg/g降低(P＜0.05)，

10、各組間體重?zé)o顯著差別(P＞0.05)。4 心梗組與卡托普利組心肌梗死面積的測(cè)定(Tab1)心梗組心肌梗死面積(0.38±0.012)與卡托普利組心肌梗死面積(0.37±0.008)沒(méi)有明顯差別(P＞0.05)。 5 大鼠左室非梗死區(qū)CVF的測(cè)定(Tab2)與假手術(shù)組(0.015±0.002)相比，心梗組左室非梗死區(qū)的CVF(0.076±0.004)增高(P＜0.05)。與心梗組相比，卡托普利組(0.038±0.003)的CVF降低(P＜

11、0.05)。 6 大鼠心梗四周后血漿BNP與梗死面積(SIZE)及心功能的相關(guān)分析(Fig1)，r為偏相關(guān)系數(shù)。BNP與LVEDP呈正相關(guān)(r=0.797，P＜0.05)；BNP與梗死面積呈正相關(guān)(r=0.633，P＜0.05)；BNP與LVSP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.469，P＜0.05)。多元回歸方程為BNP=183.586+4.976VEDP+267.630 SIZE-0.644LVSP。 結(jié)論：大鼠心梗四周后左室重構(gòu)