心理應(yīng)激所致神經(jīng)內(nèi)分泌胸腺軸功能紊亂及中藥調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、本文運(yùn)用現(xiàn)代研究方法和手段探討了心理應(yīng)激對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-胸腺軸功能的影響。通過研究加味逍遙丸對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-胸腺軸的調(diào)節(jié)來分析其抗心理應(yīng)激損傷的作用機(jī)理。是典型的由方藥探理的中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究，具有重要的科學(xué)意義和理論價(jià)值，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。 應(yīng)用電刺激心理應(yīng)激箱誘發(fā)心理應(yīng)激動(dòng)物模型，用立早基因(c-Fos、c-Jun)二種蛋白為探針，研究了心理應(yīng)激對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)即腦功能的影響以及加味逍遙丸的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)心理應(yīng)激后1h

2、，四個(gè)腦區(qū)(海馬、杏仁核、下丘腦室旁核、下丘腦視上核)c-Fos、c-Jun蛋白開始表達(dá)，3h達(dá)到高峰，隨即開始下降，其中c-Fos蛋白到應(yīng)激后6h已回落近正常水平，而c-Jun蛋白在應(yīng)激后6h仍然維持在相當(dāng)于應(yīng)激后1h的水平。我們?cè)谕桓叻妩c(diǎn)做了應(yīng)激3次及應(yīng)激5次實(shí)驗(yàn)，c-Fos、c-Jun蛋白的表達(dá)仍維持在高峰水平。加味逍遙丸對(duì)腦區(qū)立早基因的調(diào)節(jié)是：c-Fos蛋白在用藥第三天杏仁核和下丘腦視上核表達(dá)減少，c-Jun蛋白在用藥第三天四

3、個(gè)腦區(qū)表達(dá)均減少，用藥第五天c-Fos、c-Jun蛋白在四個(gè)腦區(qū)表達(dá)都明顯減少，說明加味逍遙丸對(duì)心理應(yīng)激小鼠腦區(qū)c-Fos、c-Jun蛋白表達(dá)有調(diào)節(jié)作用，可能于用藥第三天起作用。其阻斷下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)作用可能與其調(diào)節(jié)下丘腦等核團(tuán)c-Fos、c-Jun蛋白有關(guān)。 用甲吡酮阻斷HPA軸，將加味逍遙丸與其對(duì)照研究，觀察血清糖皮質(zhì)激素水平、胸腺細(xì)胞凋亡率、胸腺病理改變及細(xì)胞免疫功能狀況(NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率

4、)。研究發(fā)現(xiàn)心理應(yīng)激小鼠表現(xiàn)為HPA軸功能紊亂，對(duì)免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生的影響是：胸腺指數(shù)下降，胸腺細(xì)胞凋亡率增加，NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降，胸腺組織病理發(fā)生輕度改變；用甲吡酮阻斷HPA軸后，慢性心理應(yīng)激小鼠血清糖皮質(zhì)激素水平下降，胸腺指數(shù)增加，胸腺細(xì)胞凋亡率下降，NK細(xì)胞活性增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率升高，胸腺組織無明顯病理改變。加味逍遙丸的作用與甲吡酮阻斷HPA軸一致，推測(cè)加味逍遙丸對(duì)胸腺和細(xì)胞免疫功能的保護(hù)是通過阻斷HPA軸實(shí)

5、現(xiàn)的。 用六羥多巴胺(6-ohDA)阻斷交感腎上腺髓質(zhì)軸(SA軸)，將加味逍遙丸與其對(duì)照研究，觀察指標(biāo)與甲吡酮阻斷HPA軸相同，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：應(yīng)激組較對(duì)照組胸腺細(xì)胞凋亡率顯著升高、胸腺和脾臟指數(shù)明顯下降、胸腺有輕度病理?yè)p傷。服用加味逍遙丸組血清糖皮質(zhì)激素水平下降，胸腺細(xì)胞凋亡率顯著下降，胸腺和脾臟指數(shù)明顯增加，病理?yè)p傷減輕，效果優(yōu)于六羥多巴胺阻斷SA軸組。其作用機(jī)制和六羥多巴胺阻斷交感神經(jīng)不完全一致。 根據(jù)以上研究，我們總結(jié)

6、出心理應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-胸腺軸功能紊亂，加味逍遙丸對(duì)該軸有調(diào)節(jié)作用。具體分析如下：首先心理應(yīng)激引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)情緒相關(guān)腦區(qū)產(chǎn)生反應(yīng)：立早基因(c-Fos、c-Jun)表達(dá)迅速增加，這些腦區(qū)主要包括下丘腦的核團(tuán)、海馬區(qū)和杏仁核。腦區(qū)的改變會(huì)直接影響到內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，造成HPA軸和SA軸功能紊亂。內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)影響免疫系統(tǒng)的功能，出現(xiàn)胸腺萎縮、胸腺指數(shù)下降、胸腺細(xì)胞凋亡增加，細(xì)胞免疫功能(NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率)下降。

7、本研究在神經(jīng)、內(nèi)分泌、胸腺三個(gè)層次上對(duì)加味逍遙丸的作用機(jī)理加以探討，闡明了加味逍遙丸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)立早基因(c-Fos、c-Jun)的表達(dá)有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用；對(duì)HPA軸有調(diào)節(jié)作用，能降低血清糖皮質(zhì)激素水平，其阻斷HPA軸作用可能與其調(diào)節(jié)下丘腦等核團(tuán)立早基因(c-Fos、c-Jun)的表達(dá)有關(guān)；對(duì)胸腺結(jié)構(gòu)和功能及細(xì)胞免疫功能有較強(qiáng)的保護(hù)作用。另外，通過實(shí)驗(yàn)觀察還發(fā)現(xiàn)加味逍遙丸明顯改善慢性心理應(yīng)激動(dòng)物心理狀態(tài)，表現(xiàn)為理毛修飾、睡眠時(shí)間增多，進(jìn)