GR基因及β2-AR基因與職業(yè)應激的交互作用與原發(fā)性高血壓的關系研究.pdf

1、[目的]
　　 1、在列車行車人員中探討HPA軸中的GR基因多態(tài)性與EH的關系及在職業(yè)應激下GR基因對EH的作用機制；
　　 2、在列車行車人員中分析HPA軸中的GR基因及β2-AR基因的交互作用與EH的關系，從遺傳的角度分析EH的病因以及作用機制；
　　 3、研究HPA軸中的GR基因及β2-AR基因與職業(yè)應激交互作用在EH發(fā)生中的作用，從而闡明職業(yè)應激作用下，遺傳與職業(yè)應激的交互作用與EH的關系及其作用機制。<

2、br>　　 [方法]
　　 1、整群抽取某鐵路分局男性、工齡≥3年的列車行車人員（乘警、火車司機、乘務員），共730人。確診EH為196人，采用1：1的病例-對照研究，將患EH的研究對象作為病例組，按照同一職業(yè)、年齡相差±3歲進行1：1匹配，組成對照組。應用職業(yè)應激量表（OSI-R）、抑郁自評量表（SDS）和A型行為量表評價職業(yè)人群的職業(yè)應激、抑郁癥狀和A型行為等應激過程中的各因素，同時調查EH的其它常見危險因素以及血脂、血糖

3、，分析各因素與EH的關聯(lián)性。
　　 2、應用分子流行病學研究方法，采集每位研究對象血樣進行DNA提取后應用PCR-RFLP技術檢測GR及β2-AR基因多態(tài)性。Haplo.stat進行單體型分析；應用GMDR軟件分析GR基因與職業(yè)應激致EH以及GR與β2-AR易感基因-職業(yè)應激的最佳GMDR模型；應用叉生分析和多因素非條件Logistic回歸模型方法分析基因-基因、基因-職業(yè)應激的交互作用，計算相對危險度（OR）及其95％CI在E

4、H發(fā)生中的作用。
　　 [結果]
　　 1、調整混雜因素后，GR Bcl?純合子突變型(G/G)、突變雜合子(G/C)分別與未突變型(C/C)相比的OR值為2.270(95％CI:1.048～4.919))、1.599(95％CI:1.045～2.448)，提示Bcl?基因突變可增加EH的發(fā)生風險；本次研究未發(fā)現(xiàn)GR G678S多態(tài)性與EH有關聯(lián)；單體型分析雖未發(fā)現(xiàn)GR單體型與EH相關，其中Hap3-GC的OR值較高，為

5、1.9785(95％CI:0.9326～3.2532)。
　　 2、病例組的職業(yè)應激總評分、應激反應、A型行為評分高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），OR值分別為1.914、1.659、1.809。對不同血壓水平人群職業(yè)應激評分比較結果顯示：中重度高血壓組職業(yè)應激、應激反應評分高于輕度高血壓和正常血壓組；A型行為評分輕度高血壓組最高，其次是重度高血壓組，正常血壓組最低，輕度高血壓組和正常血壓組差異具有統(tǒng)計學意義(P

6、<0.05)。
　　 3、GMDR聯(lián)合作用模型分析顯示A型行為具有主效應，GR Bcl?基因、GR G678S、職業(yè)應激和A型行為存在聯(lián)合作用。當GR Bcl?突變型分別與高職業(yè)應激、高應激反應、A型行為同時存在時OR值為2.764(95％CI:1.392～5.489)、3.491(95％CI:1.635～7.454)、1.976(95％CI:1.025～3.810)，提示GR Bcl?基因多態(tài)性和職業(yè)應激、應激反應、A型行為間

7、存在交互作用，且和應激反應的交互作用最強；當同時暴露于GRG678S未突變基因型和高職業(yè)應激的OR值為2.253(95％CI:1.070～4.744)，提示GR G678S基因和職業(yè)應激存在交互作用。
　　 4、GR Bcl?突變型、GR G678S未突變型分別與超重同時存在的時候，其OR值為3.819(95％CI:2.100～6.946)、2.287(95％CI:1.033～5.729)，當職業(yè)應激再與其進行三者交互作用分析時

8、OR值為6.249（95％CI:2.289～17.066)、3.379(95％CI:1.052～10.851)，患EH的危險性高于其單獨作用和兩兩交互作用，GR Bcl?基因、BMI與職業(yè)應激間存在交互作用；GR Bcl?突變型分別與糖尿病、高血脂同時存在時其OR值為4.324(95％CI:0.821～22.606)、2.147(95％CI:1.107～3.096)，說明GR Bcl?與血糖、血脂間存在交互作用；GR G678S未突變型

9、和糖尿病同時存在時的OR分別為4.985(95％CI:1.552～16.009)，提示GR G678S和血糖存在交互作用。說明GR基因與BMI、血糖、血脂間可能存在交互作用，其中與血糖的交互作用最強。
　　 5、GMDR聯(lián)合作用模型分析結果顯示GR Bcl?、β2-AR Gln27Glu、GR G678S存在聯(lián)合作用。調整混雜因素的影響后，當GR Bcl?突變型分別與β2-AR Gln27Glu突變型、β2-AR Arg16Gl

10、y突變型同時存在時的OR值為2.054(95％CI:1.06～3.954)、2.190(95％CI:1.06～4.339)，GR Bcl?和β2-AR Gln27Glu、β2-AR Arg16Gly間存在交互作用；當GRG678S未突變型分別與β2-AR Gln27Glu、β2-AR Arg16Gly突變型同時存在時的OR值為2.604（95％CI：1.098～6.177)、1.265(0.475～3.367)，GR G678S基因和β

11、2-AR Gln27Glu基因存在交互作用。
　　 6、同時暴露于GR Bcl?基因的突變型、β2-ARGln27Glu突變型及高職業(yè)應激的OR值達到13.632(95％CI:1.613～115.226)，顯著高于單獨作用或兩兩交互作用，說明三者之間存在交互作用；而GR Bcl?基因的突變型、高職業(yè)應激及β2-AR Arg16Gly突變型同時存在的OR值為3.555(95％CI:1.280～9.870)，說明這三者之間的交互作用

12、較弱。GR G678S未突變型、高職業(yè)應激分別與β2-ARGln27Glu、β2-AR Arg16Gly突變型同時存在的OR值為3.942(95％CI:1.081～14.374)、1.579(95％CI:0.516～4.834)，提示GR G678S基因、高職業(yè)應激與β2-ARGln27Glu基因具有較強的交互作用。
　　 [結論]
　　 1、HPA軸中的GR Bcl?基因多態(tài)性與列車行車人員的EH易感性有關。
　

13、　 2、職業(yè)應激將增加列車行車人員的EH的患病風險，其中應激反應能較好的反應應激程度，中介因素中的A型行為是EH的危險因素。
　　 3、職業(yè)應激與GR Bcl?基因及GR G678S基因的存在聯(lián)合作用，增加原發(fā)性高血壓的危險性，但與GR G678S聯(lián)合作用較弱，推斷職業(yè)應激可能通過HPA軸中的GC作用于GR基因來調節(jié)血壓。
　　 4.、在職業(yè)應激作用下，GR基因可以直接增加EH危險性，也可通過改變EH的危險因素，間接作