結(jié)核分枝桿菌FadD8和人源CHMP2A的初步晶體學(xué)研究.pdf

1、由于人口及其流動(dòng)的增多、艾滋病與結(jié)核病的雙重傳播和耐藥結(jié)核菌株的出現(xiàn)等，1990年以后全球結(jié)核病的發(fā)病率驟然回升，結(jié)核病已成為危害人類健康的全球性衛(wèi)生問(wèn)題。尋找新的藥物靶標(biāo)、設(shè)計(jì)新型抗結(jié)核藥物已經(jīng)成為當(dāng)前控制結(jié)核病的重要策略之一。常選做藥物靶點(diǎn)的關(guān)鍵酶有：與結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁合成相關(guān)的酶、與抗耐藥有關(guān)的酶以及與電子傳遞及氧化還原有關(guān)的酶等。該文著眼于結(jié)核分枝桿菌脂肪酸代謝中的關(guān)鍵酶-脂酰CoA合成酶FadD8，進(jìn)行結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。通過(guò)多

2、種蛋白質(zhì)分離純化方法及其結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，最終獲得FadD8蛋白最高分辨率達(dá)3.1的晶體，但由于衍射質(zhì)量的問(wèn)題未能對(duì)衍射數(shù)據(jù)進(jìn)行下一步的軟件分析處理。需要進(jìn)一步優(yōu)化結(jié)晶條件以獲得高衍射質(zhì)量的晶體。同時(shí)，該文論述了FadD8蛋白與底物ATP和CoA的共結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，得到各種晶形的復(fù)合物晶體，但未能優(yōu)化出衍射質(zhì)量較高的晶體。
　　另一方面，本文闡述了對(duì)ESCRT通路的研究情況。ESCRT通路是真核細(xì)胞內(nèi)與逆轉(zhuǎn)錄病毒入侵、有絲分裂中膜的縊裂以及多泡